Studier visar aktivitet för blinatumomab i en bredare grupp av alla patienter


Studier visar aktivitet för blinatumomab i en bredare grupp av alla patienter

Tre fas 2-studier som presenterades vid det amerikanska samhällets hematologiska årsmöte stöder potentialen för blinatumomab i en bredare grupp patienter med akut lymfocytisk leukemi.

Akut lymfocytisk leukemi är en cancer hos vita blodkroppar.

Studierna, som presenterades den 5-12 december 2015 i Orlando, FL, tillhandahåller data för blinatumomab hos vuxna med B-cellprekursor akut lymfocytisk leukemi (ALL) och minimal restsjukdom (MRD), högriskpopulationer med återfallande eller eldfasta Philadelphia-kromosom- Positiv (Ph +) B-prekursor ALL, och patienter med återfallande eller refraktär Philadelphia-kromosom-negativ (Ph-) B-prekursor ALL efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (alloHSCT).

För vuxna patienter med återfallande eller eldfasta ALLA är median övergripande överlevnad bara 3-5 månader, och det finns inget allmänt accepterat standardbehandlingsschema för dem med återfall eller eldfasta ALLA bortom kemoterapi.

Blinatumomab är en första bispecifik T-cell engagerare (eller BiTE) som godkändes av Food and Drug Administration (FDA) i december 2014 för patienter med återfallande eller eldfasta kromosom-negativa (Ph-) ALL-B- Cellstamning.

BiTE-antikroppsteknologin fungerar som en bro som förbinder två aminosyrasekvenser, en bindande till T-celler via CD3-receptorn och den andra till tumörceller via en tumörspecifik molekyl.

80% av patienterna uppnådde fullständigt MRD-svar

I abstrakt 680 utvärderade Nicola Gökbuget, från Goethe-universitetet i Frankfurt, Tyskland, och kollegor långsiktiga resultat hos 116 patienter med B-cellprekursor ALL och MRD> 10 -3 efter> 3 intensiva kemoterapibehandlingar.

Ämnen gavs blinatumomab 15 μg / m 2 / Dag genom kontinuerlig IV-infusion i 4 veckor följt av en 2 veckors paus (en cykel). MRD-responders i cykel ett mottog upp till tre ytterligare cykler eller genomgick hematopoietiska stamcellstransplantationer.

Resultaten visar att 80% av patienterna uppnådde ett fullständigt MRD-svar, där 67% kunde förbli i kontinuerlig remission tills transplantationen. Övergripande överlevnad var 36,5 månader.

Vidare var den övergripande överlevnaden betydligt mer sannolikt bland dem som uppnådde ett fullständigt MRD-svar (P = 0,002) och varaktigheten av fullständig remission var längre för dessa patienter (P = 0,004). Patienterna i deras första remission vid baslinjen hade också längre återfallslös överlevnad (P = 0,004). Återgångsfri överlevnad efter en median uppföljning av 29,9 månader var 54%.

De mest kliniskt relevanta biverkningarna var neurologiska händelser, inklusive tremor (30%), afasi (13%), yrsel (8%), ataxi och parestesi (6%) och encefalopati (5%).

"Blinatumomab kan bidra till långvarig återfallslös överlevnad och övergripande överlevnad hos patienter med MRD-positiv ALL", avslutade Gökbuget.

ALCANTARA-försöket

I ALCANTARA-studien (abstrakt 679) fick 45 patienter med vuxen Ph + B-cellprekursor ALL, som hade återfallit efter eller var eldfasta mot minst en andra generationens TKI, blinatumomab genom kontinuerlig intravenös infusion (4 veckor, 2 veckor av) I upp till fem cykler. Ph + ALL-befolkningen är känd att ha en historiskt dålig prognos.

Resultat, presenterat av Giovanni Martinelli från Institutet för hematologi och medicinsk onkologi i Bologna, Italien, visade att 36% av patienterna uppnådde fullständigt svar - fullständig remission med delvis hematologisk (CR / CRh) återhämtning.

Vidare uppnådde 88% av patienterna fullständiga MRD-svar. Fyra av de 16 patienterna med blinatumomab-inducerad remission gick vidare till HSCT, varav den ena dog 100 dagar efter transplantationen.

Den övergripande överlevnaden för median var 7,1 månader och överfallsfri överlevnad var 6,7 månader bland respondenterna. Biverkningar orsakade avbrott hos 7% av patienterna, med febril neutropeni (27%) och trombocytopeni (22%) var vanligast.

Att lägga till andra immunterapier mot behandling bör övervägas

I abstrakt 861 gav Anthony Stein, från Gehr Leukemia Center i Duarte, CA, och kollegor 64 patienter vars Ph-ALL hade återkommit efter tidigare allogena hematopoietiska stamcellstransplantationer blinatumomab. Patienterna fick blinatumomab genom kontinuerlig intravenös infusion (4 veckor, 2 veckor av) i upp till fem cykler.

Resultaten visade att den primära ändpunkten fullständig remission eller fullständig remission med partiell hematologisk återhämtning (CR / CRh) rapporterades hos 45% (29/64, 95% CI 33-58) hos 76% (22) av dessa uppnådde CR / CRh i grundcykeln. Blastfri hypoplastisk / aplastisk benmärg hittades hos 6% av patienterna och 19% svarade inte på terapi.

Bland de 18 patienter som uppnådde fullständiga svar under de två första cyklerna av blinatumomab hade 16 (89%) MRD-svar och 15 (83%) hade fullständiga MRD-svar. Totalt sett hade 88% av patienterna (56) patienter som uppvisade grad 3 behandlingsbristande biverkningar, de vanligaste inklusive neutropeni (22%), febril neutropeni (20%), anemi (17%) och trombocytopeni (14%).

För framtida undersökningar för att förlänga remission i denna fattiga patientgrupp, föreslog Stein, att tillsättning av andra immunterapier till behandlingsregimen bör övervägas.

Folk i Rörelse 8 september 2016 (Video Medicinsk Och Professionell 2024).

Avsnitt Frågor På Medicin: Sjukdom