Venetoklax ger hög responsfrekvens hos cll-patienter


Venetoklax ger hög responsfrekvens hos cll-patienter

I patienter med högt risk för kronisk lymfocytisk leukemi med 17p-genutlösningen uppnådde undersökningsmedlet venetoklax höga svar, rapporterade en studie med en arm i fas 2. Studien - som presenterades som en sena abstrakt på det amerikanska samhällets hematologiska årsmöte - som ägde rum mellan 5 och 8 december 2015 i Orlando, FL - visade acceptabel toxicitet.

Leukemi är cancer i blodcellerna, som bildar sig i benmärgen. I leukemi, cancer blodceller crowd ut de friska blodkropparna i benmärgen.

"Venetoklax kan vara en attraktiv komponent för att införlivas i nya kombinationer eller för sekvens hos patienter med denna mycket högrisksjukdom som kännetecknas av 17 p-borttagning," säger ledare författaren Stephan Stilgenbauer, från universitetet i Ulm i Tyskland.

Cirka 3-10% av patienterna med kronisk lymfocytisk leukemi (CLL) har 17p deletioner (del17p) vid diagnos (där en del av kromosom 17 saknas), med borttagning hos 30-50% av patienterna med recidiverad / refraktär CLL.

Patienter med 17p deletioner har snabbare rörelse, med en median progressionsfri överlevnad på mindre än 12 månader med kemoterapi på framkant. "Det här är en mycket speciell befolkning med det mest dumma resultatet", säger Stilgenbauer.

Venetoklax är en oralt biotillgänglig, selektiv hämmare av BCL-2-proteinet som direkt inducerar apoptos i CLL-celler oberoende av p53. BCL-2-proteinet är signifikant eftersom det förhindrar apoptos hos vissa celler, inklusive lymfocyter, och kan överuttryckas i vissa cancertyper.

I studien utvärderades venetoklax monoterapi hos 107 återkommande eller refraktära del17p CLL-patienter, medianålder 67 år, som hade fått en median av tre tidigare regimer (1-10).

Totalt svar var 79,4%

Patienterna fick venetoklax en gång dagligen med en veckodos-ramp-schema (20, 50, 100, 200 och 400 mg) över en period av 5 veckor, med TLS-profylax. Patienter fortsatte att få daglig venetoklax tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Resultaten visade att det totala svaret var 79,4% (85/107) (95% CI, 70,5-86,6), vilket bedömdes av en oberoende granskningskommitté. Dessutom inkluderade detta åtta patienter (7,5%) med ett komplett svar (CR) eller en CR med ofullständig marvåtervinning (Cri). Ett år senare var svaret kvar i 84,7% av patienterna.

Av 45 patienter som testades med avseende på minimal restsjukdom (MRD), 18 uppnådde MRD-negativ status i perifert blod och 25 av 48 patienter som bedömdes hade ingen CLL i benmärg, bestämd genom immunhistokemi.

Av 103 utvärderbara patienter upplevde 96% en behandlingsstörande biverkning (AE) av vilken grad som helst, inklusive 76% med grad 3/4 händelser. De vanligaste allvärda AE: erna inkluderade neutropeni (43%), diarré (29%) och illamående (29%).

Infektioner uppstod hos 72% av patienterna (77), men endast 15% (16) upplevde övre luftvägsinfektioner av vilken grad som helst, inklusive 2% (2) med infektioner i grad 3/4 i övre luftvägarna. Neutropeni och infektionsincidensen, Stilgenbauer kommenterade, liknade frontlinjekemoterapi.

Fas 2-data presenterades samtidigt som resultaten av den första-i-humana fas 1-dos-eskaleringsstudien av venetoklax i CLL publicerades i New England Journal of Medicine .

I fas 1-studien som involverade 116 CLL-patienter som var refraktära mot sin senaste behandling (men inte begränsad till patienter med 17p-borttagningen) var den totala responsfrekvensen 79%, inklusive fullständigt svar hos 20% av deltagarna. Vidare var den 15-månaders progressionsfria överlevnadsestimatet för patienter som fick den högsta dosen av 400 mg per dag venetoklax 69%.

Venetoclax har redan fått genombrottstypbeteckning från Food and Drug Administration (FDA) för patienter med återfallande eller refraktär CLL som har 17p-radering och resultaten av den kliniska prövningen har lämnats in som en del av nya läkemedelsansökningar till Europeiska läkemedelsmyndigheten och FDA.

WORLDS BIGGEST GAME OF JENGA (INSANE TOWER FALL) (Video Medicinsk Och Professionell 2019).

Avsnitt Frågor På Medicin: Sjukdom