Genetiska data avslöjar flera aspekter av schizofreni


Genetiska data avslöjar flera aspekter av schizofreni

Schizofreni är inte en enda sjukdom, säger forskare som har upptäckt fyra viktiga genetiska förändringar som förklarar fyra tidigare okända förhållanden.

Genetiska upptäckter utmanar begreppet en enda definition för schizofreni.

Forskningen, publicerad i EBioMedicine , Stöder ett samtal för att se "schizofreni" som ett paraplybete för ett antal villkor som kan behöva olika, mer riktade behandlingsalternativ.

Personer som hade modifieringar i var och en av de fyra distinkta gener hade olika symptom, intelligensnivåer och andra egenskaper som skiljer sig från de andra modifieringarna.

Statistik från National Institute of Mental Health (NIMH) indikerar att schizofreni påverkar 1,1 procent av vuxna i USA inom en tolvmånadersperiod.

Villkoren kan ge upphov till hallucinationer, och människor kan svårt tolka verkligheten. Det kan också leda till inlärningssvårigheter, känslomässigt tillbakadragande och brist på motivation.

Tidigare studier har kopplat flera genetiska förändringar till schizofreni, men de har inte lyckats förklara de olika symptomen.

Fyra mutationer, fyra uppsättningar av symtom

Forskare från New York University (NYU) Langone Medical Center i New York, NY, leds av psykiater Dr. Dolores Malaspina, undersökte 48 patienter med olika etniska bakgrunder med diagnos av schizofreni.

Teamet fokuserade på symptomuppsättningar hos patienter och genetiska förändringar som ledde till störningar i hjärnans funktion. De modifieringar som studerades var antingen sällsynta eller lite kända.

Resultaten kopplar fyra viktiga gener med specifika förhållanden. Alla dessa påverkar tillväxten eller reglering av nervkretsar.

En gen, som kallas PTPRG, kodar för ett protein som gör det möjligt för nervceller att ansluta när de bildar nervnät.

  • "Positiva" symtom innefattar illamående, agiterade rörelser och ovanligt tänkande
  • "Negativa" symtom inkluderar "platt" uttryck av känslor och svårigheter att starta eller upprätthålla aktivitet
  • Kognitiva effekter innefattar svårt att förstå information eller kunna använda den för att fatta beslut.

Läs mer om schizofreni

Hos människor med några sällsynta mutationer i denna gen uppstår symtom på relativt svår psykos vid en yngre ålder, och inlärningssvårigheter kan förekomma. Även om vissa av dessa patienter är mycket intelligenta, kan de hållas kvar av funktionshinder i sitt arbetsminne. Arbetsminne beskrivs som "scratchpad" som hjärnan använder för att lagra och bearbeta tillfälliga minnen.

En andra gen, SLC39SA13, påverkar en zinktransportör som styr nervcellerna för att öka eller minska nervimpulserna. Personer med SLC39SA13 modifieringar kan möta en rad kognitiva problem, kopplade till låg prestation i skolan och allvarliga problem med känslor och motivation.

En tredje gen är ARMS / KIDINS220, som är involverad i nervcellstillväxt. Förändringar i denna gen kan inte orsaka problem förrän senare i livet, efter att en person har examen från college. Kognitiv nedgång följer, vilken är karakteristisk för en degenerativ sjukdom.

Den fjärde genen är TGM5, som spelar en roll i stabiliseringen av proteinkoncerner, inklusive vissa grupper kopplade till degenerativa tillstånd som utvecklas med äldre åldrar, såsom Huntingtons sjukdom. Hos personer med TGM5-modifieringar är symtomen mindre svåra, men de kan inkludera uppmärksamhetsbriststörning (ADD) under barndomen.

Första författaren Thorsten Kranz förklarar att behandlingar som inte fungerar för en patient kan vara mycket effektiva för en annan. Till exempel kan patienter med modifieringar i ARMS / KIDINS220 dra nytta av terapier som syftar till att skydda nervceller, medan de med en mutation i PTPRF kan behöva behandling för att förbättra sitt arbetsminne.

En vanlig missfall är att schizofreni kan behandlas som en enda sjukdom. Vår biologiskt drivna studie börjar svara på långvariga frågor på området om varför två personer som diagnostiserats med schizofreni kan ha drastiskt olika symptom. För första gången har vi definierat fyra syndrom mekaniskt."

Dr Dolores Malaspina

Dr. Malaspina tillägger att upp till 1 av 3 patienter med schizofreni nu kan dra nytta av mer målinriktad terapi, beroende på förändringarna inom dessa fyra gener, eftersom 31 procent av patienterna med schizofreni sannolikt kommer att ha en av dessa mutationer.

Hon förväntar sig också att resultaten ska ge en tydligare inblick i villkoret som forskare "dra dessa grupper ur blandningen."

Faders ålder påverkar sannolikheten för mutationer

Förra året publicerade samma lag fynd från studier av genetisk kod för patienter med schizofreni och deras friska föräldrar, eftersom över 70 procent av schizofreni uppträder hos en individ utan att en familjemedlem har haft det tidigare.

De fann att den viktigaste källan till dessa förändringar var fostrets sperma - med andra ord faderns sperma - och en studie har visat att över 25 procent av fallen var kopplade till äldre ålder i fadern.

Spermceller dividerar och multiplicerar 600 gånger vid den tid en far är 50 år gammal. Eftersom DNA kopieras med varje celldivisionsrunda ackumuleras kopieringsfel när mannen blir äldre.

Den kunskap som hittills erhållits, säger Dr. Malaspina, kan erbjuda "ett kraftfullt verktyg för att definiera exakta versioner av schizofreni."

Författarna tror att deras arbete kommer att bidra till en ny ram för att hitta gener som påverkar andra komplexa genetiska sjukdomar som påverkas av faderns ålder, till exempel autism.

Läs om ny forskning om de biologiska orsakerna till schizofreni.

The Mark of the Beast - Full Length Feature Film (Video Medicinsk Och Professionell 2019).

Avsnitt Frågor På Medicin: Psykiatri