Nytt läkemedelsleveranssystem kan öppna behandlingar för polycystisk njursjukdom


Nytt läkemedelsleveranssystem kan öppna behandlingar för polycystisk njursjukdom

Forskare som hittade ett sätt att nå tillväxtfaktorerna som främjar cysttillväxten i polycystisk njursjukdom, föreslår att det öppnar möjligheten att omplacera ett stort antal existerande läkemedel för att behandla den genetiska störningen.

En normal njure är ungefär en näve - en polycystisk njure kan växa till en amerikansk fotbolls storlek.

Bildkredit: Indiana University School of Medicine

Polycystisk njursjukdom (PKD) är världens vanligaste ärftliga njursjukdom, som påverkar omkring 12 miljoner människor. Det har ingen känd botemedel.

I PKD utvecklas vätskefyllda, godartade cyster och växer i njurarna. När de ackumuleras mer vätska blir cystorna större och större och förstör den friska vävnaden. Så småningom leder detta till njursvikt, högt blodtryck och andra komplikationer.

Den nya studien, från University of California Santa Barbara (UCSB), innefattar användning av terapeutiska antikroppar. Dessa biologiska terapier används redan i stor utsträckning för att behandla sjukdomar som sträcker sig från cancer till autoimmuna störningar.

Biologiska terapier använder normalt en antikroppsklass som heter immunoglobulin-G (IgG) för att binda till och förhindra aktiviteten av specifika proteiner eller tillväxtfaktorer.

Men i PKD är tillväxtfaktorerna som driver cysttillväxt låst inuti den fluidumfyllda lumen - cystitans centrala hålighet - som IgG-antikroppar inte kan komma in.

UCSB-forskarna - ledd av Thomas Weimbs, professor i molekylär, cellulär och utvecklingsbiologi - fann att en annan klass av antikroppar som heter immunoglobulin-A (IgA) kunde tränga in i cystväggen och komma in i lumen.

Studier visar IgA kan komma in i PKD-cyster och stanna där

Tre bitar av information kom samman för att sporra upptäckten som gjordes i studien. De uppstod i tidigare arbete och observationer av professor Weimbs, som har arbetat med PKD i 10 år.

Den första informationen gällde hur IgA kunde korsa ett cellskikt genom att binda till polymera immunoglobulinreceptorer (pIgR). Den andra var att en transkriptionsfaktor som kallas STAT6 verkar vara överaktiv i PKD. Och det tredje var att Prof. Weimbs kom ihåg att STAT6 hade visat sig slå på uttrycket av pIgR i andra organ.

Prof. Weimbs säger att "aha" -mönstret kom när han tog med sig de tre informationsbitarna:

"Jag trodde att om STAT6 är mycket aktiv i polycystiska njurar, kanske det också uttrycker mycket pIgR - och det visade sig vara så. Så vi testade detta i musmodeller och i mänskliga polycystiska njurvävnader och i båda fallen, Höga nivåer av pIgR uttrycktes i njurcyster."

När de injicerade IgA i möss med polycystiska njurar stannade teamet runt 7% av det injicerade IgA i cyste lumen.

Prof. Weimbs säger att det här föreslår att vissa IgA tas in i cystorna - och för att det inte finns något sätt för att den ska gå ut - den är fortfarande instängd:

"Så vi hamnar med ett sätt att utnyttja pIgR-systemet för att rikta dessa antikroppar specifikt mot den polycystiska njuren."

Ett viktigt steg kvarstår att testas före möjligheten att metoden öppnar nya behandlingsanordningar för PKD blir sannolikhet - och det är att hitta ett sätt att reformera IgG-antikroppar i IgA-typer så att de kan komma in i cysten med hjälp av pIgR-systemet och målet Tillväxtfaktorerna.

Skulle detta steg lyckas, då, enligt professor Weimbs:

Vår strategi möjliggör återupptagande av tusentals befintliga monoklonala antikroppar som redan har utvecklats, vilket öppnar en helt ny klass av terapeutiska medel som inte tidigare användes för PKD-terapi."

Under tiden, Medical-Diag.com Har lärt sig hur ett annat lag rapporterar i Journal of the American Society of Nefrology , Kan också ha utvecklat ett nytt sätt att behandla PKD genom att rikta blodkärl som omger cyster.

The CIA, Drug Trafficking and American Politics: The Political Economy of War (Video Medicinsk Och Professionell 2019).

Avsnitt Frågor På Medicin: Medicinsk praktik