Stor ovarian cancerstudie avslöjar nya ledtrådar om genetik av kemoresistens


Stor ovarian cancerstudie avslöjar nya ledtrådar om genetik av kemoresistens

En stor studie av de genetiska mekanismerna för kemoresistens i högkvalitativt seröst ovariellt karcinom avslöjar nya ledtrådar om varför den dödligaste och vanligaste formen av äggstockscancer så ofta återvänder efter initialt framgångsrik kemoterapi.

Forskarna kartlade minst fyra genetiska förändringar som återkommande äggstockscancer genomgår för att undvika inledningsvis effektiv kemoterapi.

Resistens mot kemoterapi är en viktig faktor i den fattiga överlevnaden för kvinnor som utvecklar högkvalitativt seröst ovariellt karcinom (HSC), den mest maligna formerna av äggstockscancer.

HSC står för 70% av alla äggstockscancer, och 60% av dödsfallet är relaterade till sjukdomen. Varje år dör cirka 80 000 kvinnor över hela världen av HSC, en siffra som knappt har förändrats under de senaste decennierna.

Den nya studien publiceras i tidningen Natur .

Medförfattande författare och professor David Bowtell, från Peter MacCallum Cancer Center i Melbourne, Australien, säger att vår nuvarande kunskap inte är tillräckligt bra för att göra effektiva kliniska beslut om hur man hanterar ovariecancer som återkommer efter behandling:

"I årtionden har kliniker runt om i världen sett HSCs krympa under attack från kemoterapi, innan de återvänder aggressivt månader eller år senare."

I sitt papper beskriver han och hans kollegor hur de fullständigt sekvenserade genomerna av 114 HSC-prover från 92 patienter och hittade flera ledtrådar om hur den aggressiva cancer förändras från att de ursprungligen var utsatta för att så småningom bli mycket resistenta mot kemoterapi.

Proverna samlades in från patienterna vid olika stadier i sjukdomsprogression - vissa vid diagnos, vissa efter framgångsrik och misslyckad behandling, och andra omedelbart efter döden.

Första genetiska kartan över hur HSC-äggstockscancer utvecklas som svar på kemoterapi

Prof. Bowtell förklarar att genom att helt sekvensera genomerna från prover som tagits på olika stadier av sjukdomen, har vi för första gången en karta över hur HSC utvecklas under kemoterapins selektiva tryck.

Resultaten avslöjar minst fyra genetiska förändringar som cancer genomgår för att undvika inledningsvis effektiv kemoterapi. Prof. Bowtell beskriver dem:

I två av mekanismerna finner cancerceller ett sätt att återställa sin förmåga att reparera skadat DNA och därmed motstå effekterna av kemoterapi. I andra cancerceller "kapar" en genetisk omkopplare som gör det möjligt för dem att pumpa kemoterapidroger ut ur skadans sätt.

En ytterligare mekanism ser den molekylära strukturen hos cancervävnadsskiftet och omformas, så att ark av "scar tissue" verkar blockera kemoterapi från att nå sitt mål."

Forskarna säger att detta är första gången den komplexa sjukdomen har kartlagts på denna detaljnivå och tror att deras resultat pekar på en rad nya strategier som kan användas för att förbättra utsikterna för patienter med återkommande ovariecancer.

De kan till exempel hjälpa till att förutse vilka droger som sannolikt kommer att vara ineffektiva, och därigenom undvika att slösa tid med att använda dem i första hand.

Fonderna för studien kom från National Health and Medical Research Council (Australien), Worldwide Cancer Research, Cancer Australia, Ovarian Cancer Action (UK) och äggstockscancer Australien.

Forskningen aktiverades av Australian Ovarian Cancer Study (AOCS), den största molekylära epidemiologiska studien av äggstockscancer i världen. AOCS samlar ovarian cancervävnadsprover från givare.

Studien följer en annan Medical-Diag.com Rapporterade tidigare i år om upptäckten av en ny biomarkör som borde förbättra utsikterna för HSC-ovariecancerpatienter genom att ange hur deras kroppar sannolikt kommer att reagera på kemoterapi.

Why Medicine Often Has Dangerous Side Effects for Women | Alyson McGregor | TED Talks (Video Medicinsk Och Professionell 2020).

Avsnitt Frågor På Medicin: Kvinnor hälsa