Forskare har upptäckt en mekanism som orsakar defekter i en grupp hjärnceller som är nyckeln till utvecklingen av ALS eller Lou Gehrigs sjukdom. Forskarna hoppas att upptäckten kommer att leda till ett nytt mål för att behandla denna och andra neurodegenerativa sjukdomar som kan dela en liknande orsak.

ALS är en sjukdom som förstör förstör hjärnceller som styr muskelrörelsen.

Teamet, ledd av Hande Ozdinler, biträdande professor i Ken och Ruth Davee avdelningen för neurologi vid Northwestern University i Chicago, IL, rapporterar resultaten i tidningen Hjärnbarken .

Amyotrofisk lateralskleros (ALS) kom först till allmänhetens uppmärksamhet när en amerikansk baseballspelare som heter Lou Gehrig dog av sjukdomen 1941.

ALS är en sjukdom som gradvis förstör motor neuroner - hjärncellerna som styr muskelrörelsen - leder till ökad muskelsvaghet, nedsatt tal, problem med att svälja och andas och slutligen förlamning och död.

ALS utvecklas med olika hastigheter hos olika människor - den genomsnittliga livslängden efter diagnos är mellan 2 och 5 år.

Studien förklarar varför övre motor neuroner är sårbara för degeneration

I tidigare arbete hade prof. Ozdinler etablerat den viktiga roll som övre motor neuroner - en liten grupp neuroner i hjärnan - i utvecklingen av ALS.

I denna senaste studie börjar laget att förklara varför denna grupp av neuroner - som bara utgör cirka 150 000 av de 2 miljarder cellerna i hjärnan - är sårbar för degeneration.

De utvecklade en ny musmodell för att studera övre motorneuroner och fann att ökad stress i endoplasmatisk retikulum (ER) är en orsak till övre motorneurondöd. ER är en cellkomponent som tjänar som en plats för att göra proteiner och lipider.

Den nya modellen är en ras av möss som saknar UCHL1-genen. Tidigare studier har kopplat mutationer i denna gen till motorfel hos humana patienter. Med hjälp av cellkulturer och den nya musmodellen fann teamet att förlusten av UCHL1-proteinfunktionen påverkar proteinreglering, ER-stress och övre motor neuronöverlevnad.

Kommenterar upptäckten, säger prof Ozdinler:

"Nu när vi uppskattar vikten av övre motor neuroner måste vi utveckla terapier som förbättrar deras överlevnad. Denna studie ger oss ett mål att följa efter, vilket ger oss ett steg närmare byggandet av effektiva behandlingsstrategier."

Resultat kan ha konsekvenser för Parkinsons, Alzheimers

Prof. Ozdinler säger att medan andra typer av hjärncell mycket överstiger övre motor neuroner, är deras funktion avgörande. Hon förklarar:

De verkar som talesman av hjärnan genom att samla, integrera, översätta och överföra hjärnans budskap till ryggmärgsmålen, och genom att göra så initierar och modulerar de frivilliga rörelser."

Tidigare trodde forskare att ryggmotoriska neuroner var viktigare i ALS och att de övre motorneuronerna spelade en sekundär roll.

Teamet anser att resultaten kan också ha tillämpningar på andra neurodegenerativa sjukdomar som delvis orsakas av ER-stress, inklusive Parkinsons sjukdom och Alzheimers sjukdom.

ALS var i rubrikerna nyligen när videoklipp från ALS-förenings Ice Bucket Challenge gick virala på internet 2014. Och i den senaste versionen av filmen Theory of Everything , Vi såg hur fysiker och kosmolog Stephen Hawking - som har bott med ALS i 50 år - och hans fru mötte utmaningarna i de första åren.

En annan teori om hur ALS utvecklas är ramdestabiliseringshypotesen. Detta föreslår att sjukdomen utlöses när rengöringsprocessen i hjärnceller inte kan hålla fast vid den hastighet vid vilket avfall genereras.

I oktober 2014, Medical-Diag.com Lärt sig hur ökad proteininstabilitet kan vara en orsak till ALS. Forskarna fann olika mutationer i en viss gen - SOD1 - kan orsaka instabilitet i SOD-proteiner, vilket betyder att de inte kan vikas ordentligt och ackumuleras i hjärnceller snabbare än rengöringsprocessen klarar av.

CarbLoaded: A Culture Dying to Eat (International Subtitles Version) (Video Medicinsk Och Professionell 2024).