European medicines agency (emea) godkänner alimta® (pemetrexed för injektion) för användning vid lungcancerbehandling


European medicines agency (emea) godkänner alimta® (pemetrexed för injektion) för användning vid lungcancerbehandling

Den 11 april 2008 meddelade ett tillkännagivande från Eli Lilly och Company (NYSE: LLY) att europeiska hälsomyndigheter har godkänt användningen av ALIMTA® (pemetrexed för injektion) för en histologisk baserad användning vid förstahandsbehandling av avancerade icke- -smallcells lungcancer (NSCLC), den vanligaste formen av lungcancer. Detta är det tredje godkännandet som pemetrexed har fått i Europa, och det kommer efter att Europeiska läkemedelsmyndighetens (EMEA) kommitté för humanläkemedel (CHMP) hade utfärdat en positiv utlåtande i mitten av februari. Handlingen kommer att tillåta alla 27 länder i Europeiska unionen, Norge, Island och Liechtenstein att använda terapin.

Richard Gaynor, MD (VD för cancerforskning och ledare för Lilly's globala onkologiplattform) sa: "Detta godkännande öppnar dörren för ett nytt, skräddarsydd tillvägagångssätt baserat på histologi eller vävnadstyp. Vårt hopp är att denna studie ger läkare ett kraftfullt verktyg För att välja rätt läkemedel för rätt patient som leder till optimala behandlingsresultat."

För närvarande tillåter mer än 85 länder pemetrexed i kombination med cisplatin för att behandla maligna pleurala mesoteliom (MPM) när sjukdomen är oåterkallelig eller när läkande kirurgi inte är möjlig. Länder tillåter också att pemetrexed används som en andrahandsbehandling, behandling med en enda substans för patienter med lokalt avancerad eller metastatisk NSCLC efter kemoterapi. Det senaste godkännandet tillåter att läkemedlet används som en förstahandsbehandling för patienter med NSCLC som har annan än övervägande skvättcellshistologi.

Mer än 1 miljon människor dör av lungcancer varje år och 85 till 90 procent av alla lungcancer är NSCLC. [3, 5] Kategoriseras av fem steg, börjar NSCLC vid steg 0 och stiger till nivåen av svår i stadium IV. [4] Sjukdomen kan spridas genom lymfsystemet, penetrerar bröstfodret, revbenen och nerverna och blodkärlen som leder till armen. Om cancerceller kommer in i blodomloppet, omfattar ytterligare potentiella mål levern, benen och hjärnan.

EMEA: s godkännande är uttryckligen för pemetrexed i kombination med cisplatin som en förstahandsbehandling för NSCLC-patienter som har en cellhistologi som inte är övervägande skvamisk. NSCLC kategoriseras enligt dess histologi (den mikroskopiska studien av vävnad), och tidigare behandlades alla histologier på samma sätt.

Detta nya godkännande vid förstahandsbehandling av NSCLC har sitt ursprung i en randomiserad fas III-studie som jämförde pemetrexed plus cisplatin med GEMZAR® (gemcitabin HCl för injektion) plus cisplatin. Den kliniska fas III-studien, som innehöll 1 725 patienter, uppnådde sin huvudsakliga slutpunkt för icke-inferioritet i förhållande till övergripande överlevnad. [1].

När överlevnaden analyserades med hjälp av histologi i en förplanerad histologisk analys visade deltagare som antingen hade adenokarcinom eller storcellscancer och behandlades med pemetrexerad behandling i första linjens inställning en förbättring som var kliniskt relevant vid övergripande överlevnad. Patienter med placenta cellhistologi visade emellertid bättre övergripande överlevnad när de behandlades med gemcitabinregimen.

Lederundersökare Giorgio Scagliotti, MD (Institutionen för klinisk och biologisk vetenskaplig Thoracic Oncology Unit, Universitetet i Torino, Orbassano, Italien) uppgav att detta godkännande är en viktig milstolpe i strävan att behandla cancer som är den främsta dödsorsaken i världen. Han sa, "Denna studie ger ytterligare bevis på behovet av att använda ett skräddarsydd tillvägagångssätt för behandling av lungcancerpatienter, snarare än att bara använda ett visst läkemedel på grund av behandlingsstadiet."


Om Lilly Oncology, en division av Eli Lilly och Company

I mer än fyra årtionden har Lilly Oncology samarbetat med cancerforskare för att leverera innovativa behandlingsval och värdefulla program till patienter och deras läkare. Inspirerad av modiga patienter som lever med cancer, tillhandahåller Lilly Oncology behandlingar som anses vara globala vårdstandarder och utvecklar en bred portfölj av nya riktade terapier för att påskynda takt och utveckling av cancervård.

Om Eli Lilly och Company

Lilly, ett ledande innovationsdrivet företag, utvecklar en växande portfölj av första klassens och bästa läkemedel genom att tillämpa den senaste forskningen från sina egna världsomspännande laboratorier och från samarbete med framstående vetenskapliga organisationer. Lilly har sitt huvudkontor i Indianapolis, Ind., Och svarar via medicin och information för några av världens mest akutmedicinska behov.

ALIMTA® (pemetrexed för injektion), Lilly

GEMZAR® (gemcitabin HCl för injektion), Lilly


Detta pressmeddelande innehåller framåtriktade uttalanden om ALIMTAs och GEMZARs potential för behandling av lungcancer från lungceller och återspeglar Lillys nuvarande övertygelse. Men som med vilken läkemedel som är under utveckling finns det stora risker och osäkerhetsfaktorer i utvecklings-, kommersialiserings- och regelbundna granskningsprocessen. Det finns ingen garanti för att produkten kommer att få ytterligare tillsynsmyndigheter. Det finns ingen garanti för att produkten fortsätter att vara kommersiellt framgångsrik. För vidare diskussion om dessa och andra risker och osäkerhetsfaktorer, se Lilly s ansökningar med Förenta staternas Securities and Exchange Commission. Lilly åtar sig ingen skyldighet att uppdatera framtidsutsikter.

Viktig säkerhetsinformation för ALIMTA

Myelosuppression är vanligtvis dosbegränsande toxicitet med ALIMTA-terapi.

kontra~~POS=TRUNC

ALIMTA är kontraindicerat till patienter som har en historia med allvarlig överkänslighetsreaktion mot pemetrexed eller någon annan ingrediens som används i formuleringen.

varningar

ALIMTA ska inte ges till patienter med kreatininclearance folsyra och vitamin B12 dog av läkemedelsrelaterad toxicitet efter administrering av ALIMTA enbart.

ALIMTA kan undertrycka benmärgsfunktionen, som manifesteras av neutropeni, trombocytopeni och anemi (eller pankytopeni).

Patienterna måste instrueras att ta folsyra och vitamin B12 med ALIMTA som en profylax för att minska behandlingsrelaterade hematologiska och GI-toxiciteter.

Graviditet Kategori D-ALIMTA kan orsaka fosterskada när det ges till en gravid kvinna.

försiktighetsåtgärder

Kompletterade blodkroppsantal, inklusive antal blodplättar och periodiska kemiska tester, ska utföras på alla patienter som får ALIMTA.

Patienterna ska inte inleda en ny behandlingscykel om inte ANC är ³ 1500 celler / mm3 och trombocytantalet är ³ 100 000 celler / mm3 och kreatininclearance är ≥ 45 mL / min.

Förbehandling med dexametason eller motsvarande har rapporterats minska förekomsten och svårighetsgraden av hudutslag.

Effekten av tredje rymdvätska, såsom pleural effusion och ascites, på ALIMTA är okänd.

Hos patienter med kliniskt signifikant tredje rymdvätska bör hänsyn tas till dränering av effusionen före administrering av ALIMTA.

Samtidig administrering av nefrotoxiska läkemedel eller substanser som tubulärt utsöndras kan resultera i försenad clearance av ALIMTA.

Försiktighet bör användas vid samtidig administrering av ibuprofen tillsammans med ALIMTA till patienter med mild till måttlig njursvikt (kreatininclearance från 45 till 79 ml / min). Patienter med mild till måttlig njursvikt bör undvika att ta NSAID med kort eliminationshalveringstid i en period av 2 dagar före, dagen för och 2 dagar efter administrering av ALIMTA. I avsaknad av data om potentiell interaktion mellan ALIMTA och NSAID med längre halveringstider bör alla patienter som tar dessa NSAID-läkemedel avbryta doseringen i minst 5 dagar före, dagen för och 2 dagar efter administrering av ALIMTA. Om samtidig administrering av ett NSAID är nödvändigt, bör patienterna övervakas noggrant för toxicitet, särskilt myelosuppression, njur- och gastrointestinala toxiciteter.

Det rekommenderas att omvårdnaden avbrytas om moderen behandlas med ALIMTA.

ALIMTA ska administreras under överinseende av en kvalificerad läkare med erfarenhet av användning av antineoplastiska medel.

Dosjusteringar kan vara nödvändiga hos patienter med nedsatt leverfunktion.

Doserings- och modifieringsriktlinjer

Dosjusteringar vid början av en efterföljande cykel bör baseras på nadirhematologiska räkningar eller maximal icke-hematologisk toxicitet från föregående behandlingscykel. Ändra eller avbryt behandling enligt Doseringsreduceringsriktlinjerna i den fullständiga förskrivningsinformationen.

Förkortade biverkningar (% incidens)

De vanligaste biverkningarna (betyg 3/4) med ALIMTA respektive docetaxel för behandling av patienter med NSCLC var anemi (8 vs 7); Leukopeni (5 vs 28); Neutropeni (5 vs 40); Trombocytopeni (2 vs 1); ALT-höjning (3 vs 1); Febril neutropeni (2 mot 13); Infektion utan neutropeni (6 mot 4); Infektion / febril neutropeni - andra (2 vs 1); Trötthet (16 vs 17); Trombos / emboli (3 vs 3); Hjärtiskemi (3 vs 1); Anorexi (5 vs 8); Dyspné (18 mot 26); Och bröstsmärta (7 vs 8). De vanligaste kliniskt relevanta biverkningarna (alla kvaliteter) med ALIMTA respektive docetaxel var trötthet (87 vs 81); Anorexi (62 mot 58); Illamående (39 mot 25); Förstoppning (30 vs 23); Kräkningar (25 vs 19); Diarré (21 mot 34); Stomatit / faryngit (20 vs 23); Ödem (19 mot 24); Dyspné (72 vs 74); Bröstsmärta (38 vs 32); Neuropati / sensorisk (29 vs 32); Infektion utan neutropeni (23 vs 17); Anemi (33 vs 33); Feber (26 vs 19); Och utslag (17 mot 9).

De vanligaste biverkningarna (betyg 3/4) med ALIMTA i kombination med respektive cisplatin respektive cisplatin för behandling av patienter med MPM var neutropeni (24 vs 4); Leukopeni (16 vs 1); Anemi (6 vs 0); Trombocytopeni (5 vs 0); Infektion utan neutropeni (2 vs 0); Infektion med grad 3/4 neutropeni (1 vs 0); Infektion / febril neutropeni - andra (1 vs 0); Febril neutropeni (1 vs 0); Trötthet (17 vs 13); Trombos / emboli (6 mot 4); Illamående (12 mot 6); Kräkningar (11 mot 5); Dyspné (11 vs 7); Och bröstsmärta (9 vs 6). De vanligaste kliniskt relevanta biverkningarna (alla kvaliteter) med ALIMTA i kombination med respektive cisplatin respektive cisplatin var neutropeni (58 vs 16); Leukopeni (55 vs 20); Anemi (33 vs 14); Trombocytopeni (27 vs 10); Trötthet (80 mot 74); Trombos / emboli (7 vs 4); Illamående (84 mot 79); Kräkningar (58 vs 52); Förstoppning (44 mot 39); Anorexi (35 vs 25); Stomatit / faryngit (28 mot 9); Diarré (26 vs 16); Dyspné (66 vs 62); Bröstsmärta (40 vs 30); Och utslag (22 vs 9).

Se fullständiga varningar, försiktighetsåtgärder, biverkningar och avsnitt om dosering och administrering i den fullständiga förskrivningsinformationen för säkerhets- och doseringsriktlinjer.

Viktig säkerhetsinformation för GEMZAR

Myelosuppression är vanligtvis dosbegränsande toxicitet med GEMZAR-terapi.

kontra~~POS=TRUNC

Känd överkänslighet mot GEMZAR.

varningar

Infusionstiderna för GEMZAR längre än 60 minuter och frekventare än veckovis dosering har visat sig öka toxiciteten.

Lungtoxicitet har rapporterats. I händelse av allvarlig lung toxicitet bör GEMZAR-behandlingen avbrytas omedelbart och lämpliga stödåtgärder vidtas.

Hemolytiskt uremiskt syndrom (HUS) och / eller njursvikt har rapporterats efter en eller flera doser av GEMZAR. Nyresvikt som leder till dödsfall eller kräver dialys, trots att behandlingen har avbrutits, har sällan rapporterats. Majoriteten av fallen med njursvikt som ledde till döden berodde på HUS.

Allvarlig hepatotoxicitet, inklusive leverfel och död, har rapporterats mycket sällan hos patienter som får GEMZAR ensam eller i kombination med andra potentiellt hepatotoxiska läkemedel.

GEMZAR är graviditetskategori D. GEMZAR kan orsaka fosterskada när det ges till en gravid kvinna.

försiktighetsåtgärder

Var försiktig med patienter med förekommande nedsatt njurfunktion eller leverinsufficiens. Administrering av GEMZAR kan förvärra underliggande leverinsufficiens.

Det optimala systemet för säker administrering av GEMZAR med terapeutiska doser av strålning har ännu inte fastställts i alla tumortyper. GEMZAR har radiosensibiliserande aktivitet och strålningsreaktionsreaktioner har rapporterats.

Det är inte känt om GEMZAR eller dess metaboliter utsöndras i human mjölk.

Effekten av GEMZAR hos pediatriska patienter har inte påvisats.

Toxikologerna hos GEMZAR observerades hos barn jämfördes med de som rapporterats hos vuxna.

GEMZAR-clearance påverkas av ålder och kön.

Patienter som får behandling med GEMZAR bör övervakas noggrant av en läkare med erfarenhet av användning av cancerkemoterapeutiska medel.

Övervakning och dosändringar

Dosjusteringar för hematologisk toxicitet kan krävas.

Serum kreatinin, kalium, kalcium och magnesium ska övervakas under kombinationsbehandling med cisplatin.

Patienterna ska bedömas med en CBC, inklusive differential- och trombocytantal före varje dos av GEMZAR. Ändra eller avbryt behandling enligt Doseringsreduceringsriktlinjerna i den fullständiga förskrivningsinformationen.

Lever och njurfunktion (inklusive transaminaser och serumkreatinin) bör utvärderas före behandling med GEMZAR och periodiskt därefter.

Förkortade biverkningar (% incidens)

De allvarligaste biverkningarna (grad 3/4) med GEMZAR plus cisplatin för förstahandsbehandling av patienter med NSCLC i jämförande studier av en 28-dagars behandling (GEMZAR plus cisplatin mot cisplatin ensam) och en 21-dagars behandling (GEMZAR Plus cisplatin kontra etoposid plus cisplatin) var neutropeni (57 mot 4, 64 vs 76); Trombocytopeni (50 vs 4, 55 vs 13); Leukopeni (46 vs 3, 29 mot 43); Anemi (25 mot 7, 22 mot 15); Illamående 28d (27 vs 21); Kräkningar 28d (23 vs 19); Illamående / kräkningar 21d (39 vs 26); Neuromotorisk 28d (12 mot 3); Hypomagnesemi 28d (7 vs 2); Neurohearing 28d (6 vs 6); Kreatininhöjd 28d (5 vs 3); Och dyspné (7 mot 5, 1 mot 0). De vanligaste biverkningarna (alla kvaliteter) i 28-dagarsregimen (GEMZAR plus cisplatin jämfört med cisplatin enbart) och 21-dagarsregimen (GEMZAR plus cisplatin mot etoposid plus cisplatin) var anemi (89 vs 67, 88 vs 77); Leukopeni (82 mot 25, 86 mot 87); Neutropeni (79 vs 20, 88 mot 87), trombocytopeni (85 mot 13, 81 mot 45), lymfocytopeni 28d (75 mot 51); Hematuri (15 vs 13, 22 vs 10); Kreatinin 28d (38 vs 31), hyperglykemi 28d (30 vs 23); Hypomagnesemi 28d (30 vs 17); Illamående 28d (93 mot 87); Kräkningar 28d (78 vs 71); Illamående och kräkningar 21d (96 mot 86); Alopeci (53 vs 33, 77 vs 92); Neuromotorisk 28d (35 vs 15); Förstoppning (28 vs 21, 17 vs 15); Neurohearing 28d (25 vs 21); Parestesier 21d (38 vs 16); Och infektion (18 vs 12, 28 vs 21).

De mest allvarliga biverkningarna (grad 3/4) med GEMZAR plus karboplatin respektive karboplatin för behandling av patienter med avancerad ovariecancer var neutropeni (71 mot 12), trombocytopeni (35 vs 11), leukopeni (53 vs 7), Anemi (28 vs 11), illamående (6 mot 3), kräkningar (6 mot 3) och förstoppning (7 vs 3). De vanligaste biverkningarna (alla kvaliteter) var neutropeni (90 vs 58); Leukopeni (86 vs 70); Anemi (86 vs 75); Och trombocytopeni (78 mot 57); RBC-transfusion (38 vs 15), alopeci (49 mot 17), neuropati / sensorisk (29 mot 27), illamående (69 mot 61), trötthet (40 vs 32), kräkningar (46 mot 36), diarré ) Och förstoppning (42 vs 37).

De allvarligaste biverkningarna (grad 3/4) med GEMZAR plus paclitaxel respektive paclitaxel för behandling av patienter med MBC var neutropeni (48 vs 11); Alopeci (18 vs 22); Leukopeni (11 vs 2); Anemi (7 vs 4); Trötthet (7 vs 2); Trombocytopeni (6 vs 2); ALT höjning (6 vs 1); Och neuropati-sensorisk (6 vs 3). De vanligaste biverkningarna (alla kvaliteter) var alopeci (90 vs 92); Anemi (69 mot 51); Neutropeni (69 vs 31); Neuropati-sensorisk (64 vs 58); Illamående (50 vs 31); Trötthet (40 vs 28); Myalgi (33 vs 33); Kräkningar (29 vs 15); Och trombocytopeni (26 vs 7).

De allvarligaste biverkningarna (grad 3/4) med GEMZAR kontra 5-FU för förstahandsbehandling av patienter med bukspottskörtelcancer och data som rapporterades från en enda säkerhetsdatabas var respektive neutropeni (26 vs 5, 24); Alkalisk fosfatashöjning (16 vs 17, 20); AST-höjd (12 vs 2, 17); Illamående / kräkningar (13 vs 5, 12); ALT höjning (10 vs 0, 11); Anemi (10 vs 0, 10); Leukopeni (10 vs 2, 9); Trombocytopeni (10 vs 2, 8); Bilirubinhöjning (4 vs 9, 8); Och smärta (2 vs 0, 7). De vanligaste biverkningarna (alla kvaliteter), definierade som rapporterade hos> 25% av patienterna, var AST-höjd (72 vs 52, 78); Alkalisk fosfatashöjning (71 vs 64, 77); Anemi (65 vs 45, 73); ALT-höjning (72 vs 38, 72); Leukopeni (71 mot 15, 64); Illamående och kräkningar (64 vs 58, 71); Neutropeni (62 vs 18, 61); Trombocytopeni (47 vs 15, 36); Smärta (10 mot 7, 42); Feber (30 vs 16, 38); Proteinuri (10 vs 2, 32); Förstoppning (10 vs 11, 31); Diarré (24 mot 31, 30); Utslag (24 mot 13, 28); Och bilirubinhöjning (16 vs 25, 26).

Se kompletta varningar, försiktighetsåtgärder, biverkningar och avsnitt om dosering och administrering i den medföljande fullständiga förskrivningsinformationen för säkerhets- och doseringsriktlinjer.


[1] Scagliotti G, Purvish P et al. Fas III-studie av pemetrexed plus cisplatin kontra gemcitabin plus cisplatin hos kemiska patienter med lokalt avancerad eller metastatisk icke-småcellig lungcancer (NSCLC). Sammanfattning PRS-3, 12: e världskonferens om lungcancer (WCLC) 2007. Journal of Thoracic Oncology, vol 2 nr 8, tillägg 4, s. S306, augusti 2007.

[2] Peterson P, Park K et al. Är pemetrexed effektivare hos patienter med icke-skavamässig histologi? En retrospektiv analys av en fas III-studie av pemetrexed vs docetaxel hos tidigare behandlade patienter med avancerad icke-smalcells lungcancer (NSCLC). Abstract P # 6521, European Cancer Conference 2007 (ECCO 14). Europeiska Journal of Cancer Supplements, Vol 5 nr 4, sidan 363.

[3] American Cancer Society, "Vad är lungcancer?", "15 oktober 2007, American Cancer Society, //www.cancer.org/docroot/CRI/content/CRI_2_4_1x_What_Is_Non-Small_Cell _Lung_Cancer.asp? Rnav = cri, (21 februari 2008).

[4] American Cancer Society, "Hur är icke-småcell lungcancercancer?" 15 oktober 2007, American Cancer Society, www.cancer.org/docroot/CRI/content/CRI_2_4_3x_How_Is_Non-Small_Cell_Lung_Cancer_ Staged.asp? Rnav = cri, (21 februari 2008).

[5] Världshälsoorganisationen, Kön i lungcancer och rökforskning, Institutionen för kön, kvinnor och hälsa, 2003, //www.who.int/gender/documents/en/lungcancerlow.pdf.

Anpassad av Peter M Crosta från det ursprungliga pressmeddelandet

1.Overview of the EMA and the centralised procedure (Video Medicinsk Och Professionell 2018).

Avsnitt Frågor På Medicin: Sjukdom