"killer t-celler" primerade för att skilja och förstöra form-skiftande hiv, ny studie



Om du är fan av Marvel Comics, Harry Potter eller Disney, kanske du är bekant med Mystique's formskiftande egenskaper, Hogwarts Polyjuice Potion eller larven i Alice in Wonderland. Men är du medveten om att hiv kan forma sig - förskjutas bortom allt erkännande också? En Johns Hopkins-ledad studie avslöjar en potentiell terapeutisk strategi för att utrota dessa mutanta HIV-infekterade celler.

Forskare har funnit en metod för att träna immunförsvaret för att upptäcka, attackera och förstöra mutant hiv en gång samlad från sin latenta tillstånd.

Att lura vilande HIV från att dölja och utplåna sina sista bota-defying holdouts har blivit den heliga graden av HIV-utrotning, men flera senaste försök att göra det har visat sig felfritt. En ny studie publicerad i tidningen Natur Avslöjar varför ansträngningarna har misslyckats och erbjuder en strategi som kan bilda en ritning för ett terapeutiskt vaccin för att utrota det långvariga viruset från kroppen.

HIV-utrotningsinsatser har hindrats av virusets förmåga att mutera på ett sådant sätt att det blir oidentifierbart och motståndskraftigt mot förstörelse från immunsystemet, även när det luras av att dölja sig. Det vetenskapliga laget bakom studien har funnit ett sätt att träna immunförsvaret för att känna igen, attackera och dämpa mutanthiv, en gång samlad ut ur viloläge.

I en beskrivning av deras "proof of principle" -forskning säger teamet att de tämmade mutanthiv genom att träna en klass av immuncentralceller som kallas mördare-T-celler för att upptäcka och eliminera HIV-infekterade celler som kan undvika immunövervakning och ogenomtränglig för immunsystemet utrotning.

Samtidigt som det låter som någonting ur en sci-fi-film lyckas lagets strategi att hantera ett av hiv: s mest utmanande beteenden. HIV har förmåga att kapa en klass av immunceller som kallas minne CD4 + T-celler. Efter infektion försvinner viruset och blir vilande, oupptäckt för immunsystemet och oåtkomligt av antivirala läkemedel.

Att hitta nyckeln till att koaxera viruset ur viloläge och permanent avsluta det har varit i fokus för många forsknings timmar. Nya resultat från studien visar emellertid att latent virus inte bara är utom räckhåll. Det är också genetiskt transformerat för att undvika erkännande av immunsystemet, även efter latensomvandling.

"Våra resultat tyder på att locka hiv från att gömma sig är bara att vinna hälften av slaget, säger seniorforskare Dr. Robert Siliciano, professor i medicin, molekylärbiologi och genetik vid Johns Hopkins University School of Medicine i Baltimore, MD.

Vi fann att dessa pooler av vilande virus bär mutationer som gör HIV osynlig för immunkällorna som kan avväpna det, så även om viruset kommer gömmer sig, fortsätter det att undvika immundetektering."

En teknik som kallades djup sekvensering användes för att begränsa hivs genetiska egenskaper till en enda infekterad cell. Forskare undersökte blodprover från 25 HIV-infekterade patienter; Varav 10 hade börjat behandling tidigt - inom 3 månader efter infektion. De återstående patienterna började behandlas efter 3-månadersfasen när HIV-infektion anses vara kronisk.

Minimalt intakt virusprotein utnyttjas för att förstöra HIV

Alla virus och bakterier bär viktiga proteinidentifierare. Intakta, dessa identifierare uppfattas av immunsystemet som "främmande", vilket utlöser en immunattack. Men, snart efter infektion, förändrar HIV snabbt dessa "marker" -regioner, vilket gör dem oigenkännliga till immunsystemet.

Forskarna rapporterar att de upptäckte att patienter som började antiviral behandling inom några veckor eller månader av infektion:

  1. Hamnar i stort sett icke-förändrad hiv
  2. Visas ha stoppat mutationsprocessen, frysning av viruset i dess ursprungliga tillstånd.

De som började behandling senare:

  1. Hade virala reservoarer nästan helt och hållet bestående av HIV som bär de så kallade flyktmutationerna - som uppstår när nyckelavsnitt av viralprotein-formskiftet
  2. Hade mer än 98% av viruset i latenta reservoarer som var väsentligt förändrade.

Siliciano och kollegor rapporterar att varje HIV-infekterad cell bevarar en liten del av det ursprungliga virusproteinet intakt - en funktion som kan utnyttjas och användas som en lösning på problemet med immunsystemet "erkännande" problemet.

"Vi antydde att om de här killarna T-cellerna på något sätt var nudged för att upptäcka de små segmenten av oförändrat virus, skulle de döda hela den HIV-infekterade cellen", säger Kai Deng, doktor, ledande författare till studien och en postdoktoral forskare vid Johns Hopkins.

För att sätta hypotesen i aktion isolerade forskare mördare T-celler från patienter och blandade dem antingen med mutanta former av HIV eller med en cocktail som innehöll både muterade och icke-muterade lab-made massor av HIV-protein.

Varje grupp av mördar-T-celler utsattes för celler infekterade med HIV erhållna från patienter som bär flyktmutationerna.

Killare-T-cellerna primerade med cocktailen av muterad och icke-muterad HIV förstörde 61% av de HIV-infekterade cellerna. Däremot förstörde killare-T-celler med endast mutant HIV endast 23% av HIV-infekterade celler. Siliciano kommentarer:

Det är som om immunförsvaret hade förlorat sin förmåga att upptäcka och förstöra viruset, men priming killers T-celler som känner igen en annorlunda, icke-muterad del av HIV-proteinet återuppväckte den naturliga mördarinstinkten."

Nästa steg i den undersökta undersökningen huruvida primed killare T-celler kunde utföra utanför labskålen.

Humaniserade möss fick benmärg från en HIV-infekterad patient, vilket gav upphov till ett humaniserat immunsystem.

Alla möss utvecklade fullblåsta hiv-infektioner. Möss injicerade med patient-härledda mördare T-celler primerade enbart av muterade virala proteiner som succumbed till infektion. Mice som primerades med blandningen av mutant och icke-mutant HIV kunde likvärdigt kontrollera infektionen och uppleva en tusenfaldig minskning av mängden cirkulerande virus, med viss undertryckning av HIV under detekterbara nivåer.

"Våra resultat visar att en läkande strategi för att utrota HIV-infektion skulle behöva inkludera användningen av mördare-T-celler som primerats för att identifiera icke-mutanta former av HIV, avslutar Deng.

Medical-Diag.com Nyligen rapporterat om en ny studie som förklarar varför experimentella HIV-vacciner tenderar att återfå.

Killer - The Ready Set (lyrics) (Video Medicinsk Och Professionell 2019).

Avsnitt Frågor På Medicin: Sjukdom