Viroterapi med immunterapi visar löftet mot bukspottskörtelcancer


Viroterapi med immunterapi visar löftet mot bukspottskörtelcancer

Potentialen för viroterapi - användning av onkolytiska virus för att behandla cancer - visar sig svårt att inse. Även om laboratorieundersökningar visar onkolytiska virus dödar cancerceller, lämnar normala celler intakta och förhindrar canceråterväxt, har resultaten från kliniska prövningar varit nedslående - immunsystemet tenderar att besegra viruset innan det kan träda i kraft. Nu ny forskning visar att immunterapi till viroterapi kan göra det mer effektivt.

Att lägga immunterapi mot viroterapi kan vara ett lovande tillvägagångssätt vid behandling av bukspottkörtelcancer, en sjukdom som är svår att diagnostisera och har en dålig överlevnad.

Forskarna - ledd av Queen Mary University of London (QMUL) i Storbritannien - rapporterar sina resultat i tidningen Klinisk cancerforskning .

De beskriver hur man aktiverar det onkolytiska viruset Vaccinia med en gen som påverkar kroppens immunsystem så att det inte angriper viruset innan det kan komma till jobbet, kan vara en effektiv behandling av bukspottskörtelcancer.

Teamet beväpnade Vaccinia-viruset med en kopia av interleukin-10 (IL-10) -genen, som uttrycker proteiner som är viktiga vid cellsignalering som också är kända för att dämpa immunsvaret.

Studieledare Dr Yaohe Wang, från Center for Molecular Oncology vid QMULs Barts Cancer Institute, förklarar varför de fokuserade på den här genen:

"Många virus använder IL-10 för att dölja sig från värdens immunsystem, så vi trodde vi skulle använda denna naturliga strategi för att undersöka om det skulle förbättra vaccinens effektivitet."

Virus med IL-10 rensade fler möss av tumörer och nästan dubbelt överlevnad

Till att börja med arbetade doktor Wang och kollegor med cellinjer. De visade att vaccinia med IL-10-genen minskade inte cancerframkallningsegenskaperna hos det onkolytiska viruset.

De flyttade sedan på möss. De jämförde effekten av vaccinia med och utan IL-10 på möss med bukspottkörtelcancer (den subkutana gruppen) och även på en annan musgrupp som är genetiskt manipulerad för att utveckla en mer human form av sjukdomen (den transgena gruppen).

Resultaten visade att 6 veckor efter behandling var 87,5% av alla möss som fick kombinationen av vaccinia med IL-10 fullständigt fria från tumörer jämfört med endast 42,8% av de som behandlades med Vaccinia ensam.

Också i de transgena mössen var överlevnadshastigheten hos de som mottog vaccinia beväpnad med IL-10 nästan dubbelt så stor hos möss som mottog vaccin ensam (138,5 dagar jämfört med 69,7 dagar).

Forskarna testade också vad som hände när 4 veckor efter att musen var helt borta från primär bukspottskörtelcancertumörer återupptog de cancer i bukspottskörtelcellerna i djuren och gav dem ingen ytterligare behandling.

De fann att medan cancerceller växte igen i både Vaccinia som var beväpnad med IL-10 och Vaccinia-ensamma möss var alla möss förutom en fullständigt fri från cancer efter 32 dagar. Återväxten var emellertid långsammare i vaccinbeväpnad med IL-10-möss - och de var fria från cancer efter endast 18 dagar.

Varför undertrycker IL-10 viral immunitet men ökar immunförsvaret?

Dr Wang säger att deras resultat överensstämmer med andra nyligen publicerade studier som har höjt idén om att IL-10 kan ha sin egen cancer mot cancer när den levereras direkt till tumörer.

Han förklarar att medan deras resultat är "spännande" finns det fortfarande flera frågor att svara på. Till exempel visar deras resultat att IL-10 stoppar immunsystemet från att attackera viruset, men hjälper det att bekämpa cancer. De behöver förstå hur det gör det här.

"Det här är något som vi redan undersöker, eftersom förståelsen av denna mekanism kommer att ge en grund för att utforma kliniska prövningar för att behandla bukspottkörtelcancer med detta IL-10 väpnade virus", konstaterar Dr. Wang.

Studien finansierades av den brittiska välgörenhetsorganisationen Cancerfonden för cancer i bukspottskörteln. Deras VD - Maggie Blanks - säger att mer forskning behövs, dessa tidiga resultat ser lovande ut och noterar:

Bukspottkörtelcancer behöver desperat ett radikalt nytt tillvägagångssätt för att se förbättringar i överlevnaden, så en ny behandling som också erbjuder skydd mot sjukdomsåterfall skulle vara en oerhört viktig utveckling."

Bukspottskörtelcancer är en ökande svår cancer att upptäcka i de tidiga stadierna. För närvarande lever endast cirka 6% av patienterna mer än 5 år efter diagnosen - i de flesta fall diagnostiseras bara efter att cancer har börjat sprida sig.

National Cancer Institute uppskattar att för USA år 2014 kommer det att finnas över 46 400 nya fall av bukspottskörtelcancer och över 39 500 dödsfall på grund av sjukdomen.

I november 2014, Medical-Diag.com Lärde sig av en annan studie där forskare identifierade de första molekylära stegen som leder till bukspottskörtelcancer. I tidningen Cancer Discovery , Rapporterar laget hur de funnit utgångspunkten när vissa celler i bukspottkörteln blir förkreativa lesioner. De tror att deras upptäckt öppnar dörren för att utforska sätt att förebygga den dödliga sjukdomen.

Hypofysen tumorer (Video Medicinsk Och Professionell 2019).

Avsnitt Frågor På Medicin: Sjukdom