Magecancer har fyra undertyper, säger forskare


Magecancer har fyra undertyper, säger forskare

Forskare som tillhör ett amerikanskt forskningsnätverk har funnit att det finns fyra distinkta molekylära subtyper av magcancer, även kallad magkreft eller gastrisk adenokarcinom. De tror att upptäckten kommer att förändra hur forskare och kliniker ser magkreft, vilket gör att behandlingar kan skräddarsys för enskilda patienter, beroende på deras specifika genetiska egenskaper.

Forskarna, som rapporterar sina fynd i tidningen Natur , Är medlemmar av The Cancer Genome Atlas (TCGA), en grupp forskare i USA som bildades 2005 och karaktäriserar genomerna av mer än 30 typer av cancer.

Magecancer är en ledande orsak till cancerrelaterade dödsfall över hela världen - uppskattningar tyder på att 723 000 människor dör av sjukdomen varje år. I USA uppskattar det amerikanska cancerförbundet att 2014 cirka 22 220 personer kommer att diagnostiseras med sjukdomen, och cirka 10 990 kommer att dö av det.

Nytt system baserat på molekylära egenskaper istället för cell- och vävnadsegenskaper

Det nuvarande systemet för klassificering av magkreft sätter det i två grupper: diffus och intestinal. Systemet använder huvudsakligen förändringar i cell och vävnad för att skilja dem. Forskarna noterar att det inte är lätt att klassificera magsår med hjälp av detta system eftersom cancerceller kan se ganska annorlunda under mikroskopet, även när de kommer från samma tumör.

Adam Bass, biträdande professor vid medicinska institutionen vid Harvard Medical School, Boston, MA, var en av de ledande utredarna på studien. Han förklarar fördelen med det nya klassificeringssystemet:

Ett viktigt framsteg med detta projekt är att vi har identifierat och utvecklat ett mycket mer användbart klassificeringssystem för att hitta grupper av gastrisk cancer som har olika molekylära egenskaper och samtidigt identifierade vi också nyckelmål för att driva i olika patientgrupper."

"Detta kommer att ge en stark grund för att kategorisera sjukdomen och för att göra det på ett sätt där vi kan utveckla kliniska prövningar baserade på några av de kritiska molekylära förändringarna som driver olika typer av cancerformer," tillägger han.

I studien genomförde Prof. Bass och kollegor komplexa statistiska analyser av molekylära egenskaper från 295 tumörer. Analyserna använde sex typer av genetiska data, inklusive DNA-sekvensering, RNA-sekvensering och proteinarrayer.

Fyra undergrupper av magcancer

De drog slutsatsen att det finns fyra undergrupper av magkreft:

  • Typ 1, som representerar 9% av de tumörer de analyserade, var positiva för Epstein-Barr-virus (EBV) och hade flera andra molekylära egenskaper gemensamt.
  • Typ 2 (22% tumörer) visade hög nivå av "mikrosatellit instabilitet" eller MSI, där mutationer tenderar att ackumulera i upprepade sekvenser av DNA.
  • Typ 3 (20%) klassificerades som genomiskt stabila eftersom de visade en låg nivå av somatiska kopiantalförändringar (SCNAs) - vilket kan härröra från duplicering eller deletion av delar av genomet.
  • Typ 4 (50% av tumörer) klassificerades som kromosomalt instabila, eftersom de visade en hög nivå av SCNA.

Genom sin forskning identifierade teamet fyra molekylära subtyper av magkreft, vilket skulle kunna hjälpa dem att skräddarsy behandling till enskilda patienter, beroende på deras specifika genetiska egenskaper.

Forskarna var särskilt intresserade av den grupp som var positiv för EBV, som i USA är mest känd som orsaken till infektiös mononukleos eller körtel feber. EBV tros också att orsaka vissa cancerformer, inklusive nasofaryngeal karcinom, en typ av huvud- och nackcancer och vissa typer av lymfom.

EBV har hittats i en liten minoritet av magskador som också uttrycker EBV-gener i sina tumörer. Men denna studie kopplar även EBV till gastriska tumörer till andra molekylära egenskaper.

Till exempel var en av de molekylära egenskaperna som de fann i EBV-positiva tumörer en tendens till högre hastigheter av PIK3CA-genmutationer. Denna gen kodar för ett protein som kallas PI3-kinas som är viktigt för celltillväxt och uppdelning, och andra cellfunktioner som är relevanta för cancer.

En sådan upptäckt kan tyda på att magkanker som är positiva för EBV kan reagera på PI3-kinashämmare, säger laget. Dessa läkemedel är för närvarande i de tidiga stadierna av kliniska prövningar i USA.

Teamet gjorde också intressanta upptäckter i de övriga tre undergrupperna. T.ex. visade tumörer av den genomiskt stabila subtypen frekventa mutationer i genen RHOA, vars protein interagerar med andra cellproteiner för att hjälpa celler att förändra form och migrera - detta kan vara ett viktigt inslag i tumörtillväxt.

Kromosomalt instabila tumortyper visade också frekventa amplifieringar av gener som kodar för receptorproteiner som är kopplade till onormal celltillväxt. Läkemedel är redan i bruk som kan bota deras aktivitet, säger laget.

TCGA drivs gemensamt av National Human Genome Research Institute (NHGRI) och National Cancer Institute (NCI), både inom National Institute of Health (NIH).

Under tiden, Medical-Diag.com Nyligen lärt sig en annan studie där DNA-arbete erbjuder ledtrådar för magkreftforskning. Skriva i Naturkommunikation , Forskare från Genome Institute of Singapore förklara hur de utvecklade en teknik som visar hur gener i friska magceller förändras när de blir cancerösa.

Robin Bengtsson - I Can’t Go On (Video Medicinsk Och Professionell 2022).

Avsnitt Frågor På Medicin: Sjukdom