Drogkombinationen försvinner tumörförsvar i bukspottskörtelcancer
Ett brittiskt lag har upptäckt hur man undergräver en skyddsvägg som bukspottkörtelcancertumörer bibehåller runt sig själva, vilket möjliggör kroppens egna immunceller - vilket de förstärkt med en antikropp - för att komma in och attackera cancerceller.
I första prov som utfördes vid Cancer Research UK Cambridge Institute, baserad vid University of Cambridge, eliminerade den kombinerade behandlingen nästan cancerceller i en vecka.
Studieledare Prof. Doug Fearon, som är chef för Tumor Immunology Laboratory vid Institutet, säger:
"Genom att göra det möjligt för kroppen att använda sitt eget försvar för att attackera cancer, har detta tillvägagångssätt potential att kraftigt förbättra behandlingen av fasta tumörer."
Han och hans kollegor rapporterar sina resultat i den senaste utgåvan av Förhandlingar av National Academy of Sciences, PNAS .
Först rapporterade immunterapi framgång i bukspottskörtelcancer
Bukspottkörtelcancer är en sjukdom där symtom sällan visar i de tidiga stadierna, så det är vanligtvis bara diagnostiserat när det har spritt sig till andra delar av kroppen, och prognosen är dålig.
Enligt National Cancer Institute, för år 2013, kommer 45.220 amerikaner att ha upptäckt att de har cancer i bukspottkörteln och 38.460 kommer att ha dött av sjukdomen. I Storbritannien, där överlevnadsräntorna är lika fattiga, är det den femte vanligaste orsaken till cancerrelaterade dödsfall. Över hela världen är det den åttonde.
Den här nya studien från professor Fearon och kollegor är den första som rapporterar framgång med "immunterapi" i bukspottskörtelcancer.
Immunoterapi är ett lovande nytt område för cancerbehandling som fokuserar på att stimulera patientens eget immunförsvar att attackera cancer.
Det har visat ett särskilt löfte om cancer med fasta tumörer, men patienter med bukspottkörtelcancer har inte svarat på detta tillvägagångssätt. Detta kan bero på att, som i andra fasta tumörer, skyddar bukspottkörtelcancer sig med en barriär.
Läkemedlet bryter ner skyddande barriäromvandlande tumörer
Immunsystemet har viss inbyggd kapacitet att hantera cancerceller. En del av detta är T-cellen, som kan känna igen och attackera cancerceller. Men i fallet med bukspottkörtelcancer har cancercellerna utvecklat ett sätt att skydda sig från T-celler.
Arbeta med en musmodell av humant bukspottkörtelcancer upptäckte Prof. Fearon och kollegor att denna sköld eller barriär har formen av ett kemokinprotein, CXCL12, som täcker cancercellerna och håller bort T-cellerna.
Proteinet är tillverkat av en specialiserad typ av bindvävscell, kallad en cancerframkallad fibroblast eller CAF.
Professor fearon förklarar:
Vi observerade att T-celler var frånvarande från den del av tumören som innehöll cancercellerna som belagdes med kemokin och huvudkällan för kemokinen var CAF: erna."
Han och hans kollegor fann också att avlägsnande av CAF från bukspottskörteln tycktes låta immunsystemet kontrollera tumörtillväxten.
De fortsatte med att hitta ett sätt att avlägsna skyddsverkan av skölden med hjälp av ett läkemedel som stoppar T-cellerna från att interagera med proteinet CXCL12.
Läkemedlet är AMD3100, även känt som Plerixafor, vilket blockerar T-cellernas receptor för det cancerframkallande proteinet CXCL12.
Och när de använde Plerixafor med anti-PD-L1, en immunoterapeutisk antikropp som ökar T-cellaktiviteten, sjönk antalet cancerceller och tumörens storlek avsevärt.
Efter 1 vecka med kombinationsbehandling innehöll den krympta tumören endast premaligna celler och inflammatoriska celler.
Stöd och medel till studien kom från Cancer Research UK, GlaxoSmithKline, Medical Research Council, Addenbrooke Charitable Trust, Ludwig Institute for Cancer Research och Anthony Cerami och Anne Dunne Foundation for World Health.
I en annan studie som nyligen publicerades i tidningen Klinisk cancerforskning , Ett team från USA visade hur en kombination av immunterapi och genterapi kan leda till en effektiv behandling av bröstcancer som har spridit sig till hjärnan.
Can we eat to starve cancer? | William Li (Video Medicinsk Och Professionell 2025).