Tarmceller kan leda till crohns sjukdom


Tarmceller kan leda till crohns sjukdom

En ny studie visar att Crohns sjukdom kan vara en störning av specialiserade tarmceller, som kallas Paneth-celler. Forskare säger att detta resultat kan ge nya mål för behandling.

Resultaten av studien, som leddes av forskare från University of Cambridge och Harvard University, publicerades i tidningen Natur .

Enligt forskarna börjar Crohns sjukdom vanligen i början av vuxen ålder och åtföljs av kramper, diarré, viktminskning, abscesser och feber.

Trots att sjukdomen kan gå igenom perioder av eftergift, är det en livslång sjukdom som tros utvecklas hos individer som är genetiskt föremål för tillståndet.

Forskarna säger att Crohns utvecklas när dessa individer stöter på miljöfaktorer, men dessa influencers är i stor utsträckning okända.

Professor Arthur Kaser, från University of Cambridge och en ledande författare på papperet noterar att lagets upptäckt av rollen Paneth-celler spelar i tarminflammation "ökar möjligheten till helt nya terapeutiska tillvägagångssätt."

Prof. Kaser tillägger:

Om vi ​​kan bryta ner Crohns sjukdom i delmängder genom att förstå de underliggande mekanismerna, som vi har gjort här, hoppas vi kunna utveckla mycket mer riktade och effektiva behandlingar."

Paneth celler, som visas här längst ner i en tarmkrypt, spelar en roll i tarminflammation, säger forskare.

Kredit: Professor Arthur Kaser

Genetiska egenskaper och miljöfaktorer

Tillsammans med upptäckten av den roll som Paneth-celler spelar i Crohns, identifierade forskarna en annan mekanism i kroppen som kan leda till sjukdomen.

Autophagy, som är uppdelningen och återanvändningen av cellulära komponenter i kroppen, kan också leda till Crohns sjukdom, säger forskarna.

Även om autophagy tidigare var kopplad till sjukdomen - eftersom processen involverar flera nyckelgener associerade med Crohns - hur det spelade en roll var okänt.

Tidigare studier spekulerade att processen ledde till sjukdomen på grund av oförmåga att ta bort bakterier i tarmarnas celler.

Men den nya undersökningen visar att autofag håller den inflammatoriska funktionen hos det ovecklade proteinsvaret - ett cellulärt stressrespons - i kontroll. Detta är aktiverat, säger forskarna, när endoplasmatisk retikulum (ER) - ett nätverk av rör och plana sackar som utför ett antal funktioner inom cellerna - är stressad.

Forskarna säger att ER-stress är ganska vanligt i tarmarna hos patienter med Crohns sjukdom.

De hypoteser att autofagi kan avlägsna ER-membran som presenteras som inflammatoriska genom uppbyggnad av missföljade proteiner. Detta kan vara ett resultat av genetiska egenskaper eller miljöfaktorer, säger de.

Inducerande autofagi

Laget noterar att deras fynd om hur gener interagerar med ER stressgener och miljön är "en viktig aspekt för vår förståelse av komplexa sjukdomar, såsom Crohns sjukdom."

Genom att använda droger, såsom rapamycin, spekulerade forskarna att inriktning på interaktionen mellan ER-stress och autofag skulle inducera nedbrytning och återanvändning av cellulära komponenter.

Prof. Kaser säger emellertid att det fortfarande är arbete att göra:

Ett liknande läkemedel mot rapamycin hade använts i en klinisk studie för Crohns sjukdom men misslyckades. Vi spekulerar emellertid att om det studerades i en specifik delmängd av Crohns, att läkemedlet faktiskt kan bli effektivt."

Enligt Crohns & Colitis Foundation of America påverkar Crohns så många som 700.000 amerikaner. Även om män och kvinnor påverkas lika, är sjukdomen vanligare hos individer mellan 15 och 35 år.

Forskarna säger att även om det var mestadels en västvärlds sjukdom under de senaste decennierna, blir det allt vanligare i andra delar av världen, inklusive Kina.

Crohns sjukdom - tarmbakterier på gott och ont (Video Medicinsk Och Professionell 2019).

Avsnitt Frågor På Medicin: Andra