Stressbränslen cancer sprids genom att utlösa mastergenen


Stressbränslen cancer sprids genom att utlösa mastergenen

En ny studie från USA publicerad i Journal of Clinical Investigation Finner att aktivering av en mastergen som heter ATF3 som är viktig för att hjälpa celler att anpassa sig till stress kan vara involverad i att hjälpa bröst och eventuellt andra cancerformer sprider sig till andra delar av kroppen (metastasering).

Med den stora majoriteten av allt cancerlidande och dödsrelaterat samband med metastas är forskare angelägna om att lära sig mer om vad som orsakar det. Det amerikanska cancerförbundet säger att metastaser är den enskilt viktigaste utmaningen för att hantera cancer.

Stress kan vara förenande tema vid cancerutbredning

Tidigare studier har visat att stress är en riskfaktor för cancer, och till exempel är den psykologiska stressen knuten till bröstcanceragressivitet.

Och forskare vet redan att ATF3 aktiveras när alla typer av celler upplever stressiga tillstånd som hotar deras förmåga att upprätthålla en konstant inre miljö (homeostas).

Under normala förhållanden skyddar utlösande ATF3 kroppen från skadan genom att få normala celler att begå självmord om det finns risk för att de har blivit permanent skadade av stressiga förhållanden (t.ex. brist på syre eller bestrålning).

När cancerceller först uppstår känner immunsystemet dem som utländska agenter och anljuder immunceller för att attackera dem. I de tidiga stadierna av cancerutveckling fungerar detta. Men då går sakerna fel: en orsak är att cancerceller börjar skicka signaler till immunceller som gör att de misshandlar på ett sätt som hjälper tumören att växa.

I den nya studien visar forskare vid Ohio State University att cancerceller kan slå på ATF3 i immunceller som har kallats till tumörställen. Resultatet är ATF3, så orsakar immuncellerna funktionsfel och tillåter cancerceller att fly från tumören och sprida sig till andra delar av kroppen.

Seniorförfattare Tsonwin Hai, professor i molekylär och cellulär biokemi vid Ohio, säger:

"Om din kropp inte hjälper cancerceller, kan de inte spridas så långt. Så verkligen, resten av cellerna i kroppen hjälper cancerceller att flytta, för att skapa butik på avlägsna platser. Och en av de förenande teman här är stress."

Studien föreslår cancerceller mål AFT3 i myeloidceller

I tidigare arbete var Prof Hai och hennes team som fann uttryck av ATF3 kopplat till sämre resultat hos 300 bröstcancerpatienter.

När de undersökte tumörprover från dessa patienter blev de bedövas för att finna uttryck av ATF3 i vissa immunceller bundna till fattigare resultat medan ATF3 i cancerceller inte visade någon sådan länk.

I den nya studien undersökte forskarna de kliniska resultaten ytterligare genom att utföra två experiment i möss.

De injicerade först bröstcancerceller i normala möss och hos möss som inte kunde uttrycka ATF3 i några celler.

Bröstcancer i normala möss spred sig till lungorna mycket snabbare och mer utförligt än vad som gjorde i mössen som saknade ATF3.

I det andra experimentet upprepade teamet vad de gjorde i det första experimentet, förutom att istället för möss som inte kunde uttrycka ATF3 i några celler, använde de möss som hade varit genetiskt konstruerade för att sakna ATF3 endast i en grupp av immunsystemet celler som kallades Myeloidceller.

Resultaten från det andra experimentet liknade de i det första experimentet, vilket ledde Prof Hai och hennes lag att skriva:

"Sammanfattningsvis identifierade vi ATF3 som en regulator i myeloidceller som förbättrar metastasering av bröstcancer och har förutsägbart värde för kliniska resultat."

Stressgen kan vara ett mål för droger för att bekämpa metastasering

Om ytterligare studier bekräftar dessa resultat tror teamet att stressgenen en dag kan vara ett mål för droger som bekämpar cancerpridning.

Under tiden säger prof Hai att de hjälper oss att bättre förstå hur tumörceller kapar kroppens egna resurser för att främja canceröverlevnad och spridning.

Det finns många sätt att slå på ATF3 i celler, liksom signalerna som skickas av cancerceller, en fetthaltig diet, strålning, kemoterapi, UV-skador och till och med kronisk beteendestress, andra.

Teamet planerar nu att undersöka hur dessa och andra stressorer påverkar immunceller genom att slå på ATF3, ändra dem från att attackera cancerceller för att hjälpa cancerceller.

Lindsey Stirling: Brave Enough (Video Medicinsk Och Professionell 2020).

Avsnitt Frågor På Medicin: Sjukdom