Genom att kasta ljus över hur cellerna regenererar myelinskeden som omger nervfibrer i hjärnan, en ny studie publicerad i Natur Neurovetenskap Öppnar dörren till behandlingar som kan reparera nervskador och återställa förlorad funktion hos patienter med multipel skleros (MS).

MS är en sjukdom där immunsystemet attackerar och förstör myelin, proteinet som isolerar nerverna i ryggmärgen, hjärnan och optiska nerven och stannar de elektriska signalerna från att läcka ut.

Eftersom myelin gradvis förstörs upplever patienter symtom som sträcker sig från mild domning i benen till förlamning eller blindhet.

Sjukdomen fortskrider inte bara på grund av att immunsystemet gradvis förstör myelin, men också för att en naturlig reparationsprocess misslyckas. Celler som kallas oligodendrocyter kan reparera myelinskadorna själva - "remyelination" - men i MS misslyckas det efter ett tag.

Det finns över 400 000 boende med MS i Europeiska unionen. Det finns för närvarande inga godkända terapier som klarar av sjukdomen genom att främja regenerering av myelin.

Två immuncellfynd kan vara viktiga för framtida terapi

I den senaste studien, ledd av universiteten i Edinburgh och Cambridge i Storbritannien, beskriver forskare hur de studerade immunceller som kallas makrofager, som är kända för att vara involverade i remyelinering, och Hittade två viktiga funktioner som kan leda till nya terapier Som främjar myelinregenerering:

1. För remyelinering att fortsätta måste makrofager bli antiinflammatoriska
2. Makrofager släpper ut ett protein som heter activin-A som aktivt uppmuntrar remyelinering.

Första författaren Dr Veronique Miron, av Medical Council Center för regenerativ medicin vid University of Edinburgh, säger i ett uttalande:

Godkända behandlingar för multipel skleros arbete genom att minska den initiala myelinskadorna - de främjar inte myelinregenerering.

Denna studie kan hjälpa till att hitta nya läkemedelsmål för att förbättra myelinregenerering och bidra till att återställa förlorad funktion hos patienter med multipel skleros."

För sin studie undersökte Miron och kollegor myelinregenerering i humana vävnadsprover och hos möss.

De ville förstå vad som stimulerar remyelinering och vilka biologiska molekyler, celler eller andra faktorer som kan vara inblandade som kan fungera som mål för regenerativa behandlingar som återställer förlorad syn, rörelse och andra funktioner hos personer med MS.

Tidigare studier har visat att makrofager - immunceller som blandar sjukdomspatogener, skräp och andra oönskade ämnen bland annat - är också inblandade i regenerering.

Till exempel finns en grupp av makrofager som kallas M2, vilket är nödvändigt för att regenerera hud och muskel.

Jakt på potentiella läkemedelsmål

Så vad Miron och laget ville ta reda på var om M2-makrofagerna också var inblandade i myelinregenerering, och i så fall var det särskilda molekyler som var involverade i stimulerande remyelinering som kan tjäna som användbara läkemedelsmål?

Vid undersökning av en musmodell av human myelinskada och regenerering fann teamet att M2-makrofager var närvarande och ökade i antal när remyelinering började. Detta föreslår, de säger att M2-makrofager kan kontrollera remyelinering.

Tidigare forskning hade redan visat att oligodendrocyter är cellerna som normalt producerar myelin som finns i hjärnan och ryggmärgen, så Miron och kollegor satte sig på att försöka upptäcka om M2-makrofager kunde utlösa oligodendrocyterna på egen hand eller om de behövde Arbeta med en annan grupp av celler eller processer.

För att ta reda på de satte några oligodendrocyter i ett provrör och exponerade dem för proteiner som släpptes av M2-makrofager.

Resultatet var en framgång. Exponering för M2-makrofagproteiner sporrade oligodendrocyterna för att göra mer myelin.

Forskarna fann också att när de tog M2-makrofager ur ekvationen minskade remyelinering dramatiskt och visade att de var nödvändiga för myelin att regenerera.

Detta bekräftades i ytterligare undersökningar av musmodeller av remyelinering och hjärnvävnad från personer med MS. Forskarna fann i båda fallen att ett högt antal M2-makrofager är närvarande när remyelering är effektiv, och siffrorna minskas väsentligt när det inte är det.

Teamet fann också att ett protein som produceras av makrofager, aktivin-A, bidrar till de regenerativa effekterna av M2-makrofager.

De hittade höga nivåer av aktivin-A i M2-makrofager när remyelinering började och även när de tillsatte proteinet till oligodendrocyter i provrör började de göra myelin.

För att bekräfta aktivin-A-rollen blockerade forskarna sin effekt på oligodendrocyter efter myelinskador och upptäckte att M2-makrofagerna inte kunde stimulera dem att göra mer myelin.

De slutsatsen att deras resultat pekar på ett centralt steg i myelinregenerationen, nämligen att när M2-makrofager släpper ut aktivin-A, sporrar de oligodendrocyter för att göra myelin.

Potential för synergistiska droger

Studien föreslår att det kan vara möjligt att samverka med droger som minskar den initiala myelinskadorna, med de som regenererar det i centrala nervsystemet och därmed återställer förlorade funktioner hos MS-patienter.

Forskarna planerar nu att se mer i detalj på hur aktivin-A fungerar och om dess effekter kan förbättras.

Studien finansierades av MS Society, Wellcome Trust och Multiple Sclerosis Society of Canada.

I en annan studie som publicerades tidigare i år beskrev forskare hur en ny behandling för MS som återställer patientens immunsystem befanns vara säker och väl tolererad i en liten studie.

What would happen if you didn’t sleep? - Claudia Aguirre (Video Medicinsk Och Professionell 2025).