Leukemi-patienter håller sig i remission mer än två år med ny t-cellterapi


Leukemi-patienter håller sig i remission mer än två år med ny t-cellterapi

Leukemipatienter som fått infusioner av sina egna T-celler, efter att cellerna hade genetiskt manipulerats för att bekämpa patientens cancer-tumörer, reagerade positivt på behandlingen och uppehölls i full remission i över två år.

Den nya terapin utvecklades av en grupp forskare från Perelman School of Medicine vid University of Pennsylvania och resultaten kommer att presenteras vid American Society of Hematology årsmöte och utställning.

Deltagare i denna kliniska prövning hade alla avancerade cancerformer, inklusive 10 vuxna med kronisk lymfocytisk leukemi och två barn med akut lymfoblastisk leukemi. Patienterna behandlades vid sjukhuset vid University of Pennsylvania (HUP) och Children's Hospital of Pennsylvania (CHOP).

Av de tre första patienterna behandlades två med terapin vid HUP och stannade friska och i eftergift, även efter två år efter behandlingen, och de konstruerade cellerna var fortfarande närvarande i sina kroppar. Forskarnas fynd visade det första effektiva och långvariga exemplet på användningen av genöverföringsterapi för att förändra kroppens egna immunceller till krafter som fokuserade på att kämpa mot cancer tumörer.

Läs om Emily, en av tjejerna i rättegången som återföll två gånger efter standard kemoterapi för akut lymfoblastisk leukemi.

Carl June, MD, Richard W. Vague professor i immunterapi i Institutionen för patologi och laboratoriemedicin och chef för Translational Research i Penns Abramson Cancer Center, säger:

"Våra resultat visar att kimära antigenreceptormodifierade T-celler har ett stort löfte att förbättra behandlingen av leukemi och lymfom. Det är möjligt att i framtiden kan detta tillvägagångssätt minska eller ersätta behovet av benmärgstransplantation."

Resultaten fungerar som en utgångspunkt för en ny behandlingsväg för dessa typer av blodcancer, som i sena skeden har potential att endast botas av benmärgstransplantationer. Benmärgsprocedurerna kommer med 20 procent risk för dödsfall samt en lång sjukhusvistelse och ger endast en liten chans att bota patienter vars sjukdom inte har förändrats från andra behandlingar.

Den nya behandlingen genomfördes först genom att avlägsna patientceller genom en aferesprocess, något som att donera blod och sedan ändra dem i Penns cell- och vaccinproduktionsanläggning. Patienternas T-celler modifierades för att sikta mot tumörceller genom en genförändringsmetod med användning av en HIV-härledd lentivirusvektor. Vektorn kodar för ett antikroppslikt protein, känt som en chimär antigenreceptor (CAR), vilken är gjord för att binda till ett protein som heter CD19 och ses på ytan av T-cellerna.

De förändrade cellerna får sedan återintroduceras till patientens kropp efter lymfödbrytande kemoterapi. T-cellerna börjar uttrycka CAR och sedan rikta all sin makt vid att döda celler som uttrycker CD19 (CLL, ALL tumörceller och normala B-celler). De förändrade T-cellerna ignorerar alla andra celler som inte uttrycker CD19, vilket skär ner på biverkningar som normalt upplevs under klassiska terapier.

De dödar inte bara cancerceller, de T-celler som uttrycker CARen uppmanar också cellen att skapa cytokiner som uppmuntrar andra T-celler att multiplicera, vilket gör en större grupp tills alla målceller i tumören elimineras.

I de patienter som hade fullständiga remisser efter behandling visade CAR T-cellerna extrem reproduktion efter infusion, med den mest aktiva expansionen mellan 10 och 31 dagar efter infusion. Alla dessa patienter upplevde syndrom med cytokinfrisättning med symtom som illamående, feber, hypoxi och lågt blodtryck. Syndromet behandlades med användning av tocilizumab.

I synnerhet eliminerade T-cellbehandling framgångsrikt stora mängder tumör hos dessa patienter.

Enligt resultaten visade patienter med totalt svar att normala B-celler dödades tillsammans med deras tumörer. Som ett förebyggande steg fick patienter regelbundna gammaglobulinbehandlingar eftersom dessa celler är avgörande för kroppens immunförsvar för att bekämpa infektion. Inga oregelbundna infektioner sågs.

Here Be Dragons (Video Medicinsk Och Professionell 2019).

Avsnitt Frågor På Medicin: Sjukdom