Forskare hitta tidig immune utlösare av ms


Forskare hitta tidig immune utlösare av ms

Genom att använda avancerad bildbehandling för att observera de tidiga stadierna av nervskador hos möss med MS, tror forskare i USA att de har hittat en viktig tidig utlösare för sjukdomen: läckage av ett koagulationsprotein över blod-hjärnbarriären som aktiverar ett immunsvar och Resulterar i en toxisk miljö som skadar nervceller. Genom genetisk modifiering fann de också ett sätt att stoppa proteinet som utlöser immunsvaret utan att försvaga dess förmåga att koagulera blod.

En rapport från studien, ledd av Gladstone Institute of Neurological Disease vid University of California - San Francisco (UCSF), publicerades online i Naturkommunikation Den 27 november 2012.

Forskare börjar bara förstå orsaker och processer av MS

Det finns 2 miljoner människor världen över lever med MS, en sjukdom som utvecklas när kroppens immunsystem attackerar hjärnan, ryggmärgen och optisk nerv. Attacken skadar nervceller, inklusive myelinmanteln som säkerställer att de kan skicka signaler till varandra via anslutande filament som heter axoner.

När skadan inträffar blir nervsignalerna svagare och svagare och når så småningom inte den andra änden, vilket orsakar en mängd symtom som domningar, trötthet, svårighet att gå, förlamning och förlust av syn.

Det finns droger som fördröjer symptomen, men ingen som tar bort den bakomliggande orsaken, vilka forskare bara börjar förstå.

En ny studie som nyligen rapporterats i Naturbioteknik , Beskriver hur forskare använde nanopartiklar för att stoppa MS i möss.

Real-time Imaging

I den senaste UCSF-ledade studien använde laget En högupplösta, realtids bildteknik kallad " In vivo Tvåfotonmikroskopi ", för att observera enskilda celler i levande hjärnor och ryggmärgar av möss konstruerade för att utveckla en sjukdom som efterliknar den mänskliga formen av MS.

Traditionell bildteknik visar bara "snapshots" av den skada som MS kan göra.

Med sina senaste metoder kunde seniorförfattaren Katerina Akassoglou, en professor i neurologi vid UCSF, och hennes lag se vad som händer med nervceller över olika stadier av sjukdomen.

Akassoglou, som också leder Gladstone Center för In Vivo Imaging Research, säger i ett pressmeddelande:

"För att framgångsrikt behandla MS måste vi först identifiera vad som triggar sjukdomen och vad som möjliggör dess progression."

Läckage av fibrinogen orsakar neurotoxisk miljö för nervceller

Akassoglou och kollegor såg att när det finns en störning i blodets hjärnbarriär låter blodproteiner sippra in i hjärnan.

Ett av dessa proteiner är ett blodproppsprotein som kallas fibrinogen. När den kommer i hjärnan aktiveras det omedelbart ett starkt immunsvar från mikroglia celler, immunförsvarets första försvarskrets.

Mikroglia frisätter stora mängder kemiskt reaktiva molekyler som kallas "reaktiva syrearter". Det här skapar en toxisk miljö i hjärnan som leder till skador på nervceller som ses i MS.

"Här har vi visat att läckage av blod i hjärnan fungerar som en tidig trigger som avstiger hjärnans inflammatoriska respons - skapar en neurotoxisk miljö som skadar nervceller", säger Akassoglou.

Leder författare Dimitrios Davalos, en forskare vid Gladstone personal och biträdande chef för bildningscentralen, säger In vivo Bildanalys låter dem observera i realtid vilken av molekylerna korsade blod-hjärnbarriären och noterar:

"Viktigt, hjälpte denna analys oss att identifiera proteinfibrinogen som den viktigaste skyldige i MS, genom att visa hur dess inträngning i hjärnan genom läckande blodkärl påverkar hälsan hos enskilda nervceller."

Targeting av fibrinogen

Teamet hittade också ett sätt att stoppa läckaget: de modifierade genetiskt fibrinogenet i MS-mössen. Det modifierade proteinet utlöste inte mikroglia-svaret och sålunda skapades ingen giftig miljö. Emellertid kunde proteinet fortfarande utföra sin blodproppsroll.

De behandlade mössen visade inte samma progressiva nervcellskador som ses med MS.

Akassoglou säger att "inriktning på fibrinogen-microglia interaktioner för att stoppa nervcellskador kan vara en ny terapeutisk strategi".

Hon och hennes team studerar vägar för att specifikt rikta in de skadliga effekterna av fibrinogen i hjärnan.

"Vi fortsätter också att använda In vivo Bildteknik för att ytterligare förstärka vår förståelse för vad som utlöser initiering och progression av MS ", konstaterar Akassoglou.

Finansiering för studien kom från National Multiple Sclerosis Society, American Heart Association, Howard Hughes Medical Institute, Nancy Davis Foundation for Multiple Sclerosis, Dana-programmet i Brain and Immuno Imaging, H. Lundbeck A / S, National Institut av hälsa och andra källor.

What happens when you have a disease doctors can't diagnose | Jennifer Brea (Video Medicinsk Och Professionell 2019).

Avsnitt Frågor På Medicin: Sjukdom