Placebo effekt kan vara genetisk


Placebo effekt kan vara genetisk

Placebo-effekten, där behandlingar utan aktiva ingredienser hjälper till att lindra symtom hos vissa patienter och inte andra, har varit ett mysterium för medicinsk vetenskap de senaste 70 åren. Nu för första gången rapporterade forskare i USA i PLoS ONE Denna vecka, beskriva hur de hitta ledtrådar som kan förklara varför placebo-effekten fungerar för vissa människor och inte andra: det är i sina gener, föreslår de.

Forskargruppen, som leds av utredare från Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC) och Harvard Medical School (HMS), tror att deras resultat har viktiga konsekvenser för patientvården och kommer också att hjälpa forskare att designa och genomföra mer kostnadseffektiva kliniska läkemedelsprov.

Placebo-effekten är kostsam

Placebo-effekten utgör en stor utmaning för försöksutredare: hur kan du effektivt testa ett nytt läkemedel mot ett "dummy pill", om några av deltagarna kommer att svara på dummy? Ett sätt som är dyrt är att rekrytera många fler deltagare för att samla in tillräckligt med data för att analysen ska vara statistiskt signifikant.

Nuvarande uppskattningar innebär att kostnaden för att hantera placeboeffekten vid genomförande av kliniska prövningar uppfyller kraven hos tillsynsmyndigheter som amerikanska Food and Drug Administration (FDA) upp till 1 miljard dollar.

Dopamin i hjärnan varierar med gener

Studien visar hur omfattningen av människors placebo-reaktioner kan förklaras av genetiska skillnader som varierar mängden dopamin i hjärnan.

Första författaren Kathryn Hall, av BIDMC: s generaldirektorat och primärvård och medlem i programmet i placebostudier och terapeutisk möte (PiPS), säger i ett uttalande:

"Det har ökat bevis på att neurotransmittor dopamin aktiveras när människor förutser och svarar på placebo."

"Med den här nya forskningen, Vi kan nu kunna använda en persons genetiska smink för att förutse om de kommer att svara på en placebo , "Förklarar hon.

Forskarna bestämde sig för att hitta en genetisk markör för placebo och valde att fokusera på dopaminvägen eftersom det är inblandat i både belöning och smärta.

Deras uppmärksamhet drogs snart till en gen som heter katekol-O-metyltransferas (COMT), som Hall förklarar:

"COMT gjort för en utmärkt kandidat eftersom den har blivit implicerad i orsaken och behandlingen av många tillstånd, inklusive smärta och Parkinsons sjukdom."

Genen har också i genetiska modeller av beteende att göra med "belöningsrespons och bekräftelseskänsla, tendensen att bekräfta ny information baserad på dina övertygelser", tillägger hon.

COMT-varianter och dopaminnivåer

Vägen genvarianter för COMT-arbete är att en person kan ha två kopior av en variant som heter metionin (met) allelen, två kopior av en annan variant som kallas valin (val) allelen, eller en av var och en. Således kan en person ha antingen en träffad / träffad, en met / val eller en val / val-version av COMT-genen.

Hall säger att de hittat Jämfört med personer med val / val-varianten, verkar personer med met / met-varianten ha tre till fyra gånger mer dopamin tillgängliga i deras prefrontala cortex , Ett område i hjärnan som är kopplat till kognition, personlighetsuttryck, beslutsfattande och socialt beteende.

Hon och hennes kollegor föreslog då: om dopamin också är involverat i placebo-svaret, bör personer visa olika svar på behandling med placebo beroende på om de är val / val, met / val eller träffade / mötte COMT-bärare, med den senare Visar det starkaste svaret.

COMT-varianter och placebo-effekt

De testade detta förslag genom att titta på en klinisk studie 2008 som undersökte placebo-effekten hos patienter med irritabel tarmsyndrom (IBS).

Denna rättegång leddes av seniorförfattare av den nya studien Ted Kaptchuk, direktör för PiPs och docent of medicine vid HMS, som säger:

"I vårt ursprungliga arbete tilldelades IBS-patienter till en av tre behandlingsarmar och vi undersökte placebo-responsen i förhållande till patientleverantörens erfarenhet och den kliniska miljön där placebo administreras."

Deltagarna i den försöket hade antingen tilldelats en väntelista under vilken tid de inte fick behandling, tilldelad behandling av placebo akupunktur som levererades på ett företagsliknande kliniskt sätt eller tilldelades behandling med placebo akupunktur levererad av en varm och stödjande vårdpersonal.

Patienternas behandlingssvar var alla utvärderade med hjälp av IBS-Symptom Severity Scale och Adequate Relief.

Från patienternas blodprover kunde Hall och kollegor hitta sina genotyper, vilka de analyserade i förhållande till svaren på de tre behandlingsarmarna.

De fann att när kopiorna av mötet i COMT-genen ökade, så gjorde placebo-svaret ("förmodligen eftersom mer dopamin var tillgänglig", säger Hall).

Deras resultat visade att hos patienter som tilldelades till väntelistan var det ingen skillnad i behandlingssvar bland mett / met, val / val och met / val COMT-bärare.

Men bland dem i armen som fick placebobehandling på ett affärsmässigt sätt visade de träffade / träffade bärarna en liten förbättring av symtomen jämfört med deras val / val och met / val-kamrater.

Det fanns dock slående skillnader i placebo-respons i gruppen som hade fått placebobehandling på ett varmt och stödjande sätt, med Mött / mött COMT-bärare som visar en sex gånger förbättring av IBS-symtom jämfört med val / valbärarna .

Genetisk markör för placebo-respons

Hall säger att deras resultat tyder på " Met / met är en genetisk markör för placebo-svaret och val / val är en markör för icke-respons ".

Dessutom markerar resultaten också skillnader i placebo-respons beroende på hur patienten upplever den kliniska miljön.

För mötda / mötte COMT-bärare har en positiv relation med vårdgivaren en stor skillnad.

"Omvänt tyder våra resultat att Val / Val patienter mindre påverkade av placebobehandling och detta belyser en klinisk utmaning av många vårdgivare, vars empatisk vård hjälper vissa människor står inför, men gör ingen skillnad för andra", säger Hall.

Implikationer

Hall och kollegor påpekar att detta bara var en liten studie och uppmanar andra att replikera dessa resultat med större studier. Men det tar ändå ett viktigt första steg för att hjälpa till att hantera den dyra verksamheten med placebo-effekten i kliniska prövningar.

Gunther Winkler, rektor ASPB Consulting, LLC, och konsult till läkemedelsindustrin, säger studien är ett viktigt steg framåt på en väg som leder till "revolutionerande förändringar" i sättet nya läkemedel utvecklas:

"Att kunna förutsäga en genetisk predisposition för ökat placebo-svar kan eventuellt få stor inverkan när det gäller att minska storleken, kostnaden och varaktigheten av kliniska prövningar", tillägger han.

Kaptchuk säger att studien öppnar en ny aveny för undersökning av det biologiska underlaget för placebo-svaret:

"Precis som vissa människor tycker att gå till kyrkan eller synagogan att omvandla och andra bara somna, det finns människor som lockas och djupt influerad av ritualer och symboler medicin, och nu inser vi att det kan finnas en genetisk förklaring till några av Det här ", förklarar han.

Bidrag från National Institute of Health bidrog till att finansiera forskningen.

Eric Mead: The magic of the placebo (Video Medicinsk Och Professionell 2022).

Avsnitt Frågor På Medicin: Medicinsk praktik