Hjärtfel gene mer vanlig i sydasien


Hjärtfel gene mer vanlig i sydasien

Forskare har upptäckt en variant av en gen som ökar risken hjärtsvikt sju gånger är vanligast bland människor i Sydostasien, där sjukdomen är en ledande dödsorsak.

Studien var arbetet med ett internationellt team av 25 forskare från fyra länder och publicerades online i januari den 18 januari Naturgenetik .

Hjärtsjukdom dödar fler människor runt om i världen än någon annan sjukdom, och ingenstans är detta mer uppenbart än i Indien, som forskarna konstaterar att år 2010 kommer cirka 60 procent av världens hjärtsjukdom att vara i Indien. Det finns många orsaker, vissa genetiska och vissa kopplade till livsstil, och de är svåra att fastna, men den här studien avslöjar en anmärkningsvärd stor effekt från en enkel genetisk orsak.

Resultaten av denna studie förklarar varför: Över hela världen som helhet bär 1 person på 100 en mutation av en gen som troligen kommer att leda till hjärtproblem, men i Indien är mutationen fyra gånger vanligare: den bärs Av 4 personer av 100.

Mutationen är en deletion av 25 baspar i en sekvens som kodar för hjärtproteinet MYBPC3 (ett baspar är en DNA-enhet som innefattar två av de fyra typerna av nukleotid A, T, G, C: det humana genomet har 20.000 till 25 000 gener består av 3 miljarder baspar). Raderingen verkar nästan uteslutande förekomma hos personer från den indiska subkontinenten.

Mutationen i sig är inte en ny upptäckt: Det upptäcktes för fem år sedan i två indiska familjer med hög hjärtsvikt (kardiomyopati orsakad av svaghet i hjärtmuskeln). Det var inte förrän i studien, som undersökte nästan 1 500 personer från olika delar av Indien, att dess betydelse realiserades.

För undersökningen letade forskarna, ledd av Kumarasamy Thangaraj från Centrum för cellulär och molekylärbiologi, Hyderabad, Indien, efter denna speciella mutation hos 800 personer med kardiomyopati och 700 som inte hade sjukdomen (kontrollerna). De fann att risken för hjärtsjukdom bland människor med mutationen var 7 gånger den för människor utan den, vilket nästan garanterade att de skulle utveckla tillståndet.

Människor som bär denna mutation har ofta inga symtom förrän de når medeltiden, men de flesta upplever en rad symtom och någon hjärtsvikt.

Thangaraj förklarade att delningen av de 25 basparen innebär att MYBPC3-hjärtproteinet bildas onormalt:

"Unga människor kan försämra det onormala proteinet och förbli friska, men när de blir äldre byggs det upp och resulterar så småningom i de symptom vi ser", sa Thangaraj.

Medförfattare Chris Tyler-Smith från Wellcome Trust Sanger Institute, Hinxton, Storbritannien sa att mutationen var unik, eftersom det är ovanligt att hitta en sådan skadlig genetisk effekt som överlever generationerna. Det beror förmodligen på att effekten bara utvecklas efter att de flesta har fått sina barn, så det finns ingen naturlig markeringseffekt som äger rum, vilket är hur de flesta skadliga gener dör ut. Tyler-Smith kallade det en "chansgenetisk genetisk drift: helt enkelt fruktansvärt otur för bärarna".

Perundurai S. Dhandapany från Madurai Kamaraj University, Madurai, Indien, sade att medan det var dåliga nyheter "att många av dessa mutationsbärare inte har någon varning för att de är i fara", var den goda nyheten att "vi vet nu hur detta påverkar mutation".

Direktör för Wellcome Trust, Sir Mark Walport sa att detta var ett mycket viktigt konstaterande:

"Hjärtsjukdom är en av världens ledande mördare, men nu har forskare identifierat denna gemensamma mutation, som bärs av en av 25 personer med indiskt ursprung, vi har hopp om att minska den belastning som sjukdomen orsakar."

Han sa att denna upptäckt öppnade dörren för bättre screening och det kan också leda till nya behandlingar.

Fyndet lyfter upp tanken att kanske nya droger kan utvecklas som förstör eller påskyndar förstörelsen av det onormala proteinet och därmed skjuta upp symptomstart. Forskarna föreslog att cirka 60 miljoner människor drabbas av denna mutation över hela världen och utgör en mycket stor målgrupp för en sådan behandling.

"En vanlig MYBPC3 (hjärtminosinbindande protein C) variant associerad med kardiomyopatier i Sydasien.

Perundurai S Dhandapany, Sakthivel Sadayappan, Yali Xue, Gareth T Powell, Deepa Selvi Rani Et al.

Naturgenetik Publicerad online jan 18, 2009.

doi: 10,1038 / ng.309.

Klicka här för abstrakt.

Källor: Journalen abstrakt, Wellcome Trust Sanger Institute.

Gene editing can now change an entire species -- forever | Jennifer Kahn (Video Medicinsk Och Professionell 2019).

Avsnitt Frågor På Medicin: Kardiologi