Första framgångsrik behandling för progeri, sällsynt barndomssjukdom


Första framgångsrik behandling för progeri, sällsynt barndomssjukdom

Resultat av den första kliniska läkemedelsförsöket för barn med en sällsynt snabb åldrande sjukdom, som kallas Progeria, har visat framgång med en farnesyltransferashämmare (FTI), ett läkemedel som först används för att behandla cancer.

Resultaten från kliniska studier visade signifikanta förbättringar i benstrukturen, viktökning och viktigast av allt hjärt-kärlsystemet, enligt ny forskning som publicerades i Förlopp av naturvetenskapliga vetenskapsakademin.

Också känd som Hutchinson-Gilford Progeria syndrom (HGPS) Progeria är en sällsynt och dödlig genetisk sjukdom som visar ett utseende av snabb åldrande hos barn. Sjukdomen blir dödlig när de drabbade utvecklar samma hjärtsjukdom (ateroskleros), som miljoner normala åldrande vuxna. I stället för detta som sker vid 60 eller 70 år, Barn med Progeria kan drabbas av hjärtinfarkt eller stroke som börjar vid en ålder av 5, med den genomsnittliga åldern för döden är 13.

Leslie Gordon, doktorand, doktor, ledande författare till studien, medicinsk chef för PRF och mor till ett barn med Progeria, säger:

"För att upptäcka att vissa aspekter av skador på blodkärlen i Progeria inte bara kan minskas av FTI som kallas lonafarnib, men även delvis vändas inom bara 2,5 års behandling är ett enormt genombrott, eftersom kardiovaskulär sjukdom är den ultimata dödsorsaken i Barn med Progeria."

Hutchinson-Gilford Progeria syndrom är en barndomsstörning orsakad av mutationer i en av de stora arkitektoniska proteinerna i cellkärnan.


Bildkälla: Cellkärnan och åldrandet: Tantalizing Clues och Hopeful Promises. Scaffidi P, Gordon L, Misteli T. PLoS Biology Vol. 3/11/2005, e395

De två och ett halvtåriga läkemedelsstudien bestod av 28 barn från 16 olika länder och svarade för 75 procent av Progeria-fallen över hela världen. Tjugosex av de 28 barnen hade den klassiska formen av sjukdomen. Alla 28 barn reste till Boston var fjärde månad för att få omfattande medicinsk testning genom Barnsjukhusets kliniska och översättningsstudie.

Den orala medicinen, FTI lonafarnib, gavs två gånger dagligen under studiens gång. Forskargruppen utvärderade barnens viktprocent, jämfört med deras förutbildningsnivå. De betraktade detta som det primära resultatet eftersom dessa barn lider av kritiskt misslyckande att trivas, kännetecknat av extremt långsam viktökning över tiden. Forskare inspekterade också stivhet i artärerna (en prediktor för hjärtinfarkt och stroke), liksom benstabilitet och densitet (en prediktor för osteoporos). Varje barn som deltog i studien visade signifikant förbättring av viktökning, benstruktur eller flexibilitet hos blodkärl.

Anmärkningsvärda förbättringar

  • Vikt: En av tre barn uppvisade en ökning av viktökning på över 50 procent, eller växlad från viktminskning till viktökning, på grund av ökad muskel- och benmassa.
  • Benstruktur: Benstivhet förbättras till normala nivåer efter FTI-behandling.
  • Kardiovaskulär: Arteriell styvhet, associerad med ateroskleros, minskade med 35 procent. Vägväggens densitet förbättras också.

En Blueprint For Progeria Treatment

Efter upptäckten av genen som orsakar Progeria, föreslogs FTI som en potentiell läkemedelsbehandling. Dessa barn har en genetisk mutation som producerar proteinprogerin, som är ansvarig för sjukdomen. Progerin blockerar normal cellfunktion och skadar kroppen via en farnesylgrupp, en molekyl som fäster sig till proteinet. FTI: er hindrar den här bilagan att hända.

Mark Kieran, MD, doktor, studieens senior författare och professor i barnläkare vid Harvard Medical School förklarar:

"I de tidiga stadierna av planeringen för denna kliniska prövning insåg vi att mitt lags erfarenhet av att använda FTI för att behandla barn med hjärncancer kunde samla PRF: s prekliniska forskningsinsatser och den expertis vi behövde för att studera drogen hos barn med Progeria. Studerar detta läkemedel var att genom att stoppa farnesylgruppens bindning på progerin hos barn med Progeria, kan progerin inaktiveras, vilket reducerar vissa effekter av sjukdomen."

Resultaten av denna studie är extremt uppmuntrande. En andra klinisk prövning finansierad av Progeria Research Foundation och National Institutes of Health pågår, medan mer förväntas följa.

Tidigare forskning har visat att progerin produceras i alla människor och ökar i kroppen med ålder. Flera tidigare studier har sett föreningar med normal åldrande och progerin, inklusive en länk mellan progerin och genetisk instabilitet. Undersökare planerar att fortsätta undersöka FTI och deras effekter, vilket kan bidra till mer information om hjärt-kärlsjukdomar samt den normala åldringsprocessen som påverkar varje befolkning.

The Devil's in the Details (full-length movie) (Video Medicinsk Och Professionell 2024).

Avsnitt Frågor På Medicin: Medicinsk praktik