Två studier av ett nytt piller för multipel skleros (MS) föreslår att det kan minska återfall och invaliditetsprogression hos personer med den vanligaste, återkommande remitterande formen av det neurologiska tillståndet, vilket står för cirka 85% av fallen.

Studierna rapporterar resultaten av två fas 3 kliniska prövningar, DEFINE och CONFIRM, utvärdering av oralt BG-12 (dimetylfumarat) för behandling av MS. De publiceras i 19 september online utgåva av New England Journal of Medicine, NEJM .

Den dos som användes i försöken var 240 mg dimetylfumarat, administrerad två gånger dagligen eller tre gånger om dagen.

Resultaten visar att vid denna dos, jämfört med placebo, Drogen resulterade i signifikanta och kliniskt meningsfulla minskningar av MS-återfall och hjärnskador hos patienter med relapsing-remitting MS, liksom en viss fördel vid sakta sjukdomsprogression .

Multipel skleros

Experter tror att MS är en autoimmun sjukdom, där kroppens immunsystem reagerar på normalt förekommande antigener som om de var ett hot. Detta skadar nervfibrerna i centrala nervsystemet, vilket inkluderar hjärnan, ryggmärgen och optiska nerver, vilket leder till en rad symtom som domningar i armar och ben, trötthet, synproblem, koordination och balans, dysfunktion i tarmarna Och blåsa, smärta och jämn förlamning.

Omkring 85% av personer med MS har recidiverings-remitting form (RRMS), vilket innebär att det finns tider när sjukdomen blossar upp och är väldigt aktiv, och vid andra tillfällen stannar den ner eller uppmanar. Under remissionperioderna kan symtomen nästan försvinna, och sjukdomen utvecklas knappt.

"En viktig prestation"

Båda studierna finansierades av läkemedelsproducenten Biogen Idec, ett globalt bioteknikföretag, vars senior medicinska direktör för neurologiforskning och utveckling, och huvudförfattare till båda studierna, är Katherine Dawson.

"Publicering av båda dimetylfumarat pivotala studierna i NEJM Är en annan prestation för denna viktiga undersökningsterapi ", säger Dawson i ett pressmeddelande som släpptes på onsdagen.

"Data från sitt kliniska utvecklingsprogram visar konsekvent att dimetylfumarat kan ge konkreta fördelar och ta itu med befintliga behandlingsbehov hos personer som lever med MS. Vi arbetar nära med tillsynsmyndigheter över hela världen för att göra översynen av dimetylfumarat så snabbt Som möjligt, "tillägger hon.

Läkemedlet undersöks för närvarande av tillsynsmyndigheter i USA, Europeiska unionen, Australien, Kanada och Schweiz.

De två studierna summerar kliniska data från fas 3 från DEFINE- och CONFIRM-försöken: dataseten utgör en del av ansökan till regulatorer runt om i världen.

DEFINE Trial

DEFINE var en tvåårig global prövning som utvärderade det nya drogdimetylfumaratet (250 mg, två gånger eller tre gånger om dagen) mot placebo hos personer med RRMS (återfallande remitterande MS). Rättegången registrerade 1 237 personer med RRMS.

Detta visade det Båda doserna minskade signifikant andelen patienter som återföll med 49% och 50% Respektive på två år jämfört med placebo.

Jämfört med placebo reducerade båda doserna "signifikant andelen patienter som hade ett återfall, den årliga återfallshastigheten, graden av funktionsnedsättning och antalet lesioner på MRI", skriver författarna.

Lead författare Ralf Gold, professor och ordförande vid Neurologiska institutionen vid St. Josef-sjukhuset, Ruhr-Universitetet i Bochum, Tyskland, säger:

"I DEFINE visade dimetylfumarat effektivitet, liksom positiva säkerhets- och toleransprofiler, vilket är en mycket attraktiv kombination för en MS-behandling."

"Eftersom MS är en kronisk sjukdom, letar vi efter behandlingsalternativ som inte bara kontrollerar återfall, men också saktar sjukdomsprogressionen så lång tid som möjligt", förklarar han.

CONFIRM-försöket

Liksom DEFINE var CONFIRM en tvåårig global klinisk studie som undersökte samma dos av dimetylfumarat mot placebo hos personer med RRMS, förutom att det också inkluderades aktivt medel, glatirameracetat, som referenssammanfattning jämfört med placebo. Rättegången registrerade 1.430 personer med RRMS.

Resultaten visar det Båda doserna dimetylfumarat reducerade signifikant årlig återfallshastighet med 44% och 51% Jämfört med placebo, på två år.

Leder författare Robert J. Fox, medicinsk chef för Mellen Center for Multiple Sclerosis vid Cleveland Clinic i Ohio, USA, säger:

"Resultaten av CONFIRM-studien var i överensstämmelse med DEFINE, vilket visar att oralt dimetylfumarat signifikant minskade MS-sjukdomsaktivitet jämfört med placebo och har en stark säkerhetsprofil."

"Jag tror det Dessa fynd stöder potentialen för oral dimetylfumarat i RRMS för båda behandlingsnaiva patienterna och de som inte tolererar eller suboptimalt svarar på nuvarande tillgängliga terapier ," han lägger till.

Fox är en betald rådgivare till Biogen Idec, men inte i relation till klinisk utveckling av dimetylfumarat.

CONFIRM var inte konstruerad för att testa om dimetylfumarat var bättre eller sämre än glatirameracetat, vilket är ett injicerbart MS-läkemedel. Men i NEJM Rapport, forskarna innehåller resultaten av en "post-hoc" -analys som jämför de två drogerna som kan vara till hjälp för att jämföra hur dimetylfumarat utför mot en godkänd terapi för MS.

Författarna sluter till:

"BG-12 (i båda doserna) och glatirameracetat reducerade signifikant återfallshastigheter och förbättrade neuroradiologiska utfall i förhållande till placebo hos patienter med återkommande remitterande multipel skleros."

Säkerhetsprofil

Säkerhetsprofilen för båda doserna dimetylfumarat var i stort sett lika i de två försöken.

Den totala förekomsten av biverkningar, allvarliga biverkningar och biverkningar som ledde till att deltagare lämnade försöket var likartade i dimetylfumarat- och placebogrupperna i båda försöken.

De vanligaste biverkningarna i dimetylfumaratgruppen inkluderade rodnad och gastrointestinala (GI) händelser som diarré, illamående och buksmärta.

Flushing och GI-händelser var vanligare under den första månaden och avtog därefter.

Den vanligaste rapporterade allvarliga biverkningen över alla behandlingsgrupper i båda försöken var MS-återfall.

Det fanns ingen ökning av allvarliga infektioner eller maligniteter i dimetylfumaratgrupperna jämfört med placebo i någon av försöken, och laboratorieresultaten visade medelvärdet av vita blodkroppar (WBC) och lymfocytantalet sjönk under det första året i dimetylfumaratgrupperna och nivån därefter Av och stannade i det normala intervallet för resten av försöksperioden.

Dimetylfumarat

Dimetylfumarat, som också går under försöksnamnet BG-12, är en undersökande oral terapi i klinisk utveckling i senstadiet för behandling av återfallande remitterande multipelskleros (RRMS).

Det är för närvarande den enda föreningen som är känd för att undersökas för behandling av RRMS som experiment har visat aktiverar Nrf-2-vägen. Denna väg spelar en nyckelroll för att hjälpa celler att försvara sig mot oxidativ stress, vilket anses vara involverat i utvecklingen av flera neurodegenerativa sjukdomar, inklusive MS.

Läkemedlet var ursprungligen utvecklat för att behandla psoriasis, en autoimmun hudsjukdom.

RWBY Volume 2, Chapter 2: Welcome to Beacon (Video Medicinsk Och Professionell 2024).