Immunceller som är inblandade i parkinsons sjukdom
Forskare i Frankrike och USA upptäckte att en typ av immunsystemcell kan underlätta utvecklingen av Parkinsons sjukdom och att en del av immunsystemet med droger kan vara ett nytt sätt att behandla sjukdomen.
Studien, som publiceras i Journal of Clinical Investigation Var arbetet med huvudförfattaren Vanessa Brochard från Experimentell Neurologi och Terapeutikavdelningen vid INSERMs medicinska forskningsinstitut vid Hôpital de la Salpêtrière, Paris, Frankrike, och kollegor från andra forskningscentra i Frankrike och USA. Brochard arbetar också på Université Pierre et Marie Curie i Paris.
Parkinsons sjukdom är en neurodegenerativ sjukdom som påverkar motorsystemet. Symtom inkluderar tremor, långsamma rörelser, styvhet och försämrad balans och samordning orsakad av en minskning av dopaminproducerande celler i hjärnan.
Forskare visste redan att Parkinsons sjukdom åtföljdes av förändringar av dopamin och icke-dopamin hjärnceller och deras signaleringsvägar, plus inflammatoriska förändringar i mikroglia (medfödda immunceller i centrala nervsystemet) och infiltrering av T-lymfocyter (celler i adaptiv immun System) i hjärnan. Emellertid fram till denna studie antogs att några av dessa förändringar (mikroglial- och T-cellinfiltrationen) var resultatet av skada snarare influenser av primära händelser.
Denna studie föreslår annars och ger övertygande bevis för att "både aktiverad mikroglia och T-lymfocyter bidrar till neurodegenerering", skrev Stanley H. Appel, Department of Neurology, Metod Neurological Institute, Houston, Texas, USA, i en medföljande kommentar. Även om dessa händelser inte är den främsta orsaken till Parkinsons sjukdom, försvårar de åtminstone de inflammatoriska processerna och hjälper till omfattande skador att utvecklas från en liten population av stressade dopaminceller, säger Appel.
I sin studie använde Brochard och kollegor postmortem bevis på mänskliga patienter att visa att CD8 + och CD4 + T-celler men inte B-celler hade invaderat sina hjärnor. De använde sedan möss som hade fått ett neurotoxin för att framkalla symtom på Parkinsons (MPTP-musmodellen) för att visa att det var nästan uteslutande CD4 + T-celler som arbitrerade den accelererade döden av dopaminceller, men detta hände bara när FasL-celldöd utlöser Protein uttrycktes och inte när Ifn-y-inflammationscytokinet uttrycktes.
Studien ger ytterligare bevis på att immunförsvaret både kan skydda och attackera hjärnan. Även om studien öppnar dörren för att utveckla nya behandlingar för Parkinsons sjukdom som riktar sig mot immunsystemet, är det fortfarande mycket arbete att göra. Mycket av bevisen är beroende av vad som händer hos möss, vilket inte nödvändigtvis översätter till människor, och det är inte klart vid vilket stadium inflammationsutvecklingsintervention ska inträffa. Ett annat viktigt steg kommer att vara att identifiera vilken av subpopulationerna av CD4 + T-celler i humant immunsystem som är ansvariga för att döda dopaminceller och som skyddar dem.
Såsom Appel förklarade, Brochard och kollegor gick något sätt mot detta genom att visa att immunsystemets T-hjälparceller Th1 och Th17 kan vara användbara mål för att minimera fientliga miljöer för hjärnceller, antingen genom riktad dem direkt, eller genom att undertrycka vissa av de signalvägar Som styr dem.
"Infiltration av CD4 + lymfocyter i hjärnan bidrar till neurodegeneration i en musmodell av Parkinsons sjukdom."
Vanessa Brochard, Béhazine Combadiere, Annick Prigent, Yasmina Laouar, Aline Perrin, Virginie Beray-Berthat, Olivia Bonduelle, Daniel Alvarez- Fischer, Jacques Callebert, Jean-Marie Launay, Charles Duyckaerts, Richard A. Flavell, Etienne C. Hirsch, Stéphane Hunot.
J. Clin. Investera. Publicerad online 22 december 2008.
doi: 10,1172 / JCI36470
Klicka här för artikel.
"CD4 + T-celler medierar cytotoxicitet i neurodegenerativa sjukdomar."
Stanley H. Appel
J. Clin. Investera. Publicerad online 22 december 2008.
doi: 10,1172 / JCI38096
Klicka här för kommentar.
Källor: JCI.
Andres Lozano: Parkinson's, depression and the switch that might turn them off (Video Medicinsk Och Professionell 2024).