Benbrott och benmolekyläritet kopplad till genvarianter


Benbrott och benmolekyläritet kopplad till genvarianter

Enligt en studie publicerad i Journal of the American Medical Association , Varianter av genen LRP5 är signifikant associerade med en ökning av risken för frakturer (upp till 20%). Forskare Joyce B.J. van Meurs, Ph.D. (Erasmus MC, Rotterdam, Nederländerna) och kollegor finner också en koppling mellan genvarianterna och lägre nivåer av benmineraldensitet i ryggraden och höften.

Osteoporos är en sjukdom som försämrar benen och ökar risken för brott. Det kännetecknas av låg benmineraldensitet (BMD) och förändringar i mängden och variationen av proteiner i ben. Tidigare forskning har visat att upp till 80% av variansen i BMD (en viktig prediktor för osteoporotiska frakturer) beror på genetiska faktorer. Fastän vi inte vet exakt vilka gener som orsakar någon större eller lägre risk för osteoporos och osteoporotiska frakturer, antas det att flera vanliga genvarianter är ansvariga för att bestämma denna risk. Otillräckliga studier med små provstorlekar har föreslagit att vissa genvarianter bidrar till förändring av BMD hos den allmänna befolkningen. Andra hävdar att variationer av genen LRP5 har kopplats till benmassapåverkan och mottaglighet för osteoporos.

Dr Van Meurs och kollegor förbättrade tidigare studier genom att använda data på individnivå från hela Genetics Markers for Osteoporosis (GENOMOS) -konsortiet - data från 37.534 personer från 18 lag i Europa och Nordamerika. Forskarna använde den stora datamängden för att undersöka sambandet mellan varianter till generna LRP5 och LRP6 till benmineraltäthet och risk för fraktur. En bildteknik kallad dubbel-energi röntgenabsorptiometri användes för att mäta benmineraltäthet, och data om frakturer kom från frågeformulär, läkarregister eller radiografisk dokumentation. För vissa grupper var nya frakturer tillgängliga som kom från rutinövervakningsmetoder som radiografisk undersökning.

Forskarna fann att genetisk variation av LRP5-genen är kopplad till både BMD och risk för fraktur. Medlemmarna av denna storskaliga multikollaborativa studie hittade effektstorlekar som var blygsamma i storlek, men konsekventa över studier. "Baserat på den allmänna acceptansen att en 1-standardavvikelse i benmassa fördubblar frakturhastigheten, en ökning av fraktur Risken är cirka 15 procent till 20 procent. Detta liknar de observerade effekterna på fraktur, även om justering för BMD endast delvis reducerade ökningen av sprickrisken. Detta kan öka risken för effekter på benkvalitet, bendimension eller annat Icke-skelettfaktorer av fraktur, men kan också bero på fel i mätningen av BMD. Ytterligare arbete kommer att krävas för att ta itu med denna punkt, "skriv författarna.

Van Meurs och kollegor tillägger: "Våra resultat visar att de blygsamma effekterna av gemensamma genetiska variationer i komplexa sjukdomar effektivt kan hanteras genom stora konsortier och samordnad, standardiserad analys. Sådana effekter kan missas av mindre och potentiellt underpowered individuella studier. Studier med individuell nivådata av 37.534 deltagare visar en effekt av genetisk variation av LRP5 på både BMD och risk för fraktur. Medan vissa andra vanliga varianter tidigare har associerats med osteoporosfenotyper [fysiska manifestationer] med storskaliga bevis kan detta vara Första gången som en förening i detta fält passerar tröskelvärdet av genomsäckande statistisk signifikans."

"Även om effektens storlek var blygsam var effekten mycket konsekvent i olika populationer och oberoende av kön eller ålder. Detta föreslår en roll för LRP5 vid bestämning av BMD och frakturrisk under hela livet i den allmänna befolkningen. Även om en enda markör förklarar endast En liten del av fenotyprisken, identifiering av flera sådana riskvarianter av osteoporos kan eventuellt bidra till att förbättra klinisk prediktion. Enstaka genetiska riskvarianter som LRP5 kan också erbjuda användbar insikt om mekanismer och vägar som kan vara användbara vid läkemedelsutveckling ", avsluta författarna

Joyce B.J. van Meurs, et al.

JAMA . 299 [11]: 1277-1290.

Klicka här för att se Journal hemsida

Midsumer murders s12e04 (Video Medicinsk Och Professionell 2018).

Avsnitt Frågor På Medicin: Medicinsk praktik