Signifikant förbättring i funktionshinder med alemtuzumab


Signifikant förbättring i funktionshinder med alemtuzumab

Genzyme presenterade ytterligare data vid det 64: e årliga mötet i American Academy of Neurology från sin fas II CARE-MS II-studie, som visade att den utvidgade funktionshinderns skala (EDSS), dvs. en standardbedömning av fysisk funktionsnedsättning, visade en betydligt långsammare ackumulering Av funktionshinder hos patienter med multipel skleros (MS) som behandlades med alemtuzumab jämfört med Rebif ®, en subkutan interferon beta-1a med hög dos.

Vidare registrerade vissa patienter som behandlades med alemtuzumab från baslinjen en signifikant förbättring av funktionshinder, jämfört med dem som fick Rebif, vilket indikerar en reversering av funktionshinder hos dessa patienter. Patienter med förekommande funktionshinder som administrerades med alemtuzumab i försöken var mer än dubbelt så sannolika att de uppnådde en fortsatt minskad funktionsnedsättning jämfört med dem som tog Rebif.

CARE-MS II-randomiserad klinisk fas III-studie har utformats för att jämföra alemtuzumab, ett undersökningsmedel med Rebif, hos patienter med recidiverande remitterande multipel skleros (RRMS) som återföll under sin tidigare behandling.

I november meddelade Genzyme att försöksresultaten för de samprioritära ändpunkterna var mycket viktigt statistiskt. De viktigaste invaliditetsdata som presenterades vid American Academy of Neurologys 64: e årsmöte innebar att den genomsnittliga EDSS-poängen för patienter i alemtuzumab-gruppen minskade under en period av 2 år till 0,17, vilket tyder på en förbättring av fysisk funktionshinder, medan Rebifs Gruppen ökade till 0,24, vilket tyder på att deras funktionsnedsättning förvärrades. (p

29% av patienterna i alemtuzumab-gruppen upplevde en sex månader långvarig minskning av funktionshinder jämfört med endast 13% i Rebif-gruppen (p = 0,0002) vid 2 år. Under en 2-årig studieperiod mätt EDSS att de i alemtuzumab-gruppen hade en minskning med 42% av risken för sex månaders upprepad ackumulering (förvärring) av funktionshinder (SAD) jämfört med Rebif (p = 0,0084), vilket representerar Ett mycket viktigt statistiskt resultat för denna samprioritära ändpunkt.

Studien visade också att 65% av patienterna i alemtuzumab-gruppen var återfallslösa under provets två år jämfört med 47% i Rebif-gruppen (p

Jeffrey Cohen, M.D., chef för experimentell terapeutik på Cleveland Clinic Mellen Center för MS Behandling och Forskning, som också är medlem i styrkommittén som övervakar studiebeteendet, förklarade:

"Hittills har ett viktigt mål för MS-behandling varit att fördröja förvärringen av funktionshinder. Patienter i studien, vars tidigare MS-behandling var otillräcklig för att förebygga återfall och fick alemtuzumab i CARE-MS ll-studien, upplevde en bromsning eller återföring av funktionshinder."

Under CARE-MS II-studien fick patienter 12 mg alemtuzumab via IV totalt åtta gånger under den tvååriga studien, varvid den första kursen administrerades på fem på varandra följande dagar och den andra kursen på tre på varandra följande dagar 12 månader senare. De i Rebif-gruppen fick 3 veckovis 44 mcg subkutana Rebif-injektioner varje vecka under hela studiens 2-åriga längd.

Ledande forskare av fas II och III alemtuzumabs kliniska prövningar, professor Alastair Compston, chef för kliniska neurovetenskapliga institutionen vid University of Cambridge och ordförande för styrkommittén som övervakar studiens beteende deklarerat:

"Alemtuzumab är den första sjukdomsmodifierande terapin som visar en signifikant effekt både på återfall och invaliditetsändamål utöver Rebifs i en jämförande studie. Effektdata från CARE-MS-försöksprogrammet föreslår att alemtuzumab, om det godkänns, blir en Viktig ny behandling för återkommande MS-patienter med aktiv sjukdom."

Enligt de ytterligare nya uppgifterna från CARE-MS II-studien erbjöd alemtuzumab en väsentlig förbättring av olika bildningsändpunkter som överensstämde med de observerade effekterna av de kliniska ändpunkterna i jämförelse med Rebif. Imaging används ofta hos personer med MS för att identifiera utvecklingen av lesioner eller inflammationsområden i centrala nervsystemet (CNS).

Jämfört med Rebif uppnådde alemtuzumab en statistiskt viktig förbättring av andelen patienter med nya eller förstorande T2-hyperintensioner (46 vs. 68; p

David Meeker, M.D., VD och koncernchef, Genzyme förklarade:

"Vi tror att dessa banbrytande resultat från CARE-MS ll, inklusive reversering av funktionshinderackumulering hos vissa patienter, som uppnåtts under standardterapin Rebif, ger ett meddelande om hopp för människor som lever med MS. Vi är på väg att skicka alemtuzumab till granskning Till amerikanska och EU: s regleringsmyndigheter under andra kvartalet i år och är glada över möjligheten att få denna viktiga terapi till människor som lever med MS som har obehagliga behandlingsbehov."

När det gäller biverkningar bestod de som oftast observerades i alemtuzumab under CARE-MS Il-studien av infusionsassocierade reaktioner som i allmänhet var milda till måttliga.

Även om infektioner var vanliga bland båda grupperna, noterades incidensen hos alemtuzumabgruppen högre, med de vanligaste infektionerna, inklusive infektioner i övre luftvägarna och urinvägarna, kutana svampinfektioner och orala herpes. 3,7% av patienterna i alemtuzumab-gruppen upplevde allvarlig infektion jämfört med 1,5% i Rebif-gruppen. Svårighetsgraden av infektionerna var emellertid övervägande mild till måttlig, med ingen som visade sig vara dödlig.

15,9% av deltagarna i gruppen alemtuzumab utvecklade en autoimmun biverkning som var kopplad till sköldkörteln jämfört med 5,0% i Rebif-gruppen och 0,9% av patienterna i alemtuzumab-gruppen utvecklade immuntrombocytopeni (ITP) under den 2-åriga studieperioden. Dessa incidenter identifierades tillräckligt tidigt i ett övervakningsprogram och kontrollerades med konventionella terapier. Alla Genzyme-studier av alemtuzumab för den potentiella behandlingen av MS innefattar patientövervakning för ITP- och sköldkörtel- eller njursjukdomar.

Alemtuzumab är en monoklonal antikropp med minimal påverkan på andra immunceller och selektivt mål CD52, ett protein som är stort på T- och B-celler. Det resulterar i att de cirkulerande T- och B-cellerna tappas som anses vara ansvariga för den skadliga inflammatoriska processen i MS.

Alemtuzumabs akuta antiinflammatoriska effekt följer omedelbart efter det att ett särskiljande mönster av T- och B-cellrepopulation har påbörjats, vilket fortsätter över tiden och balanserar individens immunförsvar så att det potentiellt minskar MS-sjukdomsaktiviteten.

Företaget strävar efter att ansöka om amerikanska och EU-godkännande av alemtuzumab vid återfallande MS under andra kvartalet 2012 under namnet LemtradaTM. Alemtuzumab får inte användas i MS-patienter utanför formella, reglerade kliniska provinställningar med lämpliga patientövervakningsåtgärder.

Consensio - vad är ett bra bemötande? (Video Medicinsk Och Professionell 2019).

Avsnitt Frågor På Medicin: Sjukdom