Barns benstörning, hypofosfatasi, behandlingskoncept


Barns benstörning, hypofosfatasi, behandlingskoncept

Enligt en studie publicerad i 8 mars utgåva av New England Journal of Medicine , En lovande ny behandling av hypofosfatasi (HHP) - en sällsynt och ibland dödlig benproblem som kan påverka spädbarn och småbarn - har identifierats av ett team läkare vid Washington University School of Medicine i St. Louis i samarbete med Shriners Hospital För barn och andra institutioner.

Villkoren är en sällsynt, ärftlig sjukdom som påverkar ben och tänder. Det försvårar benmetabolism genom att förhindra viktiga mineraler, såsom kalcium, från deponering i skelettet.

I studien avslöjar forskarna att unga barn med de mest allvarliga formerna av tillståndet generellt visat signifikant förbättrade symtom vid ett års behandling, inklusive:

  • Förbättrad motorutveckling
  • Ökad benstyrka
  • Förbättrad andning
  • Och några deltagare lyckades gå
Lead författare av studien, Michael P. Whyte, M.D., professor i medicinen för barn och genetik, vid Washington University School of Medicine i St. Louis, som behandlar patienter på Shriners Hospital for Children i St Louis, förklarade:

"Det här var en liten försök, men vi var stolta över att se dessa resultat. Från vår erfarenhet av studier på möss hade vi stora förhoppningar. Men jag tror att resultatet hittills är bortom vad vi hade förväntat oss."

Svårighetsgraden av tillståndet varierar avsevärt. Mildaste former av HHP kan inte observeras förrän vuxen ålder, vissa former av tillståndet kan endast påverka tänderna och de allvarligaste formerna av tillståndet kan orsaka död genom andningsfel. Men hos unga barn, speciellt spädbarn, kan HHP resultera i bensvaghet, som kallas rickets.

Förekomsten av svåra former av sjukdomen är ungefär 1 på 100 000, även om denna siffra skiljer sig från hela världen. HHP är mest förekommande i Mennonite-gemenskapen i Manitoba, Kanada, varav 1 av varje 2500 spädbarn visar HHP.

Whyte som också är den medicinska och vetenskapliga direktören för centrumet för metabolisk bensjukdom och molekylär forskning vid Shriners sjukhus för barn i St. Louis, sa:

"När tillståndet är extremt svårt, kan en baby födas med nästan inga synliga ben i en röntgen. Om ett barn har sprungit eller mycket tunna revben, kommer bröstkorgen inte att fungera ordentligt som en bälg, och andningen äventyras. Tillsammans med den djupa muskelsvagheten, som också ses i svår hypofosfatasi, är andningsdödlighet en vanlig följd. "

Forskarna registrerade 11 spädbarn och småbarn, mellan 20 och 3 år, som diagnostiserades med svår HHP att delta i studien. Eftersom det för närvarande inte finns någon godkänd medicinsk behandling för tillståndet fick alla deltagare rättegångsbehandling asfotas alfa, en förening som heter ENB-0040.

I början av studien krävde majoriteten av deltagarna andningsstöd för att hjälpa dem andetag, medan 9 av de 11 patienterna hade allvarliga extremt svåra rickets; Två klassificerades som måttliga. Dessutom var majoriteten av deltagarna bara i stånd att slå sina huvuden medan de låg på ryggen, som en följd av fördröjd motorutveckling. Även om två av deltagarna, mellan 2 och 3 år gamla, kunde sitta ostödda kunde de inte krypa eller dra till stående.

Av deltagarna, 9 avslutade ett års behandling, drog 1 deltagare sig från behandlingen och 1 patient dog som en följd av plötslig feber och sepsis som inte var hänförlig till medicinen.

Forskarna fann att majoriteten av patienterna visade stor läkning av rickets efter behandling i 6 månader. Vidare kunde sex patienter få andning utan behandling efter ett års behandling. Alla deltagare som avslutade 1 års behandling gjorde framsteg eller betydande framsteg inom motorutveckling:

  • 2 deltagare kunde krypa
  • 1 drog till stående
  • En deltagare kunde inte sitta utan stöd
  • En deltagare kunde flytta på alla lemmar mot gravitationen
  • Två började ta steg
  • Och båda de två äldre deltagarna som bara kunde sitta kunde gå efter 1 års behandling
Liksom flera genetiska störningar är HHP resultatet av mutationer som skadar ett vitalt protein. I HHP är proteinet ett enzym som kallas alkaliskt fosfatas.

Detta skadade enzym kan inte lösa upp kemikalier som det borde, vilket resulterar i att kemikalier byggs upp. En av dessa kemikalier är känd för att förhindra mineralisering, hämma fosfatkristaller och kalcium från att växa och penetrera skelettet för att bygga normalt ben.

ENB-0040, är ​​en tillverkad form av normalt alkaliskt fosfatas, även om det är förbättrat så att det riktas mot ben.

Enligt Whyte är det inte ett nytt koncept att behandla individer med HHP genom att ge dem normalt fosfatas. För över 20 år sedan försökte Whyte och hans team att behandla individer med HHP genom att ge dem blodplasma med överskott av alkaliskt fosfatas, även om resultaten från studien visade att ökande alkaliska fosfatasnivåer i blodet.

På senare tid har Whytes samarbetspartners hittat den saknade länken: att lägga till en kort proteinkedja som fäster vid benet, vilket medför att det alkaliska fosfataset riktas mot skelettet.

Whyte och hans team demonstrerade sedan att målkedjan fungerade effektivt i en musmodell av svår HHP. De fann att så länge som mössen fick dagliga injektioner av ENB-0040 från och med födseln, återvände deras livslängd till normala.

De 9 deltagarna som avslutat 1 års behandling i denna studie fortsätter att få behandling och deltar för närvarande i en förlängningsstudie.

För mer information om kliniska prövningar som rekryterar patienter med HHP, besök clinicaltrials.gov.

Barns Courtney - Fire (Video Medicinsk Och Professionell 2022).

Avsnitt Frågor På Medicin: Medicinsk praktik