Tykerb och herceptin - deras roll i bröstcancerbehandling förtydligas


Tykerb och herceptin - deras roll i bröstcancerbehandling förtydligas

Patienter med HER2-positiv bröstcancer har behandlats med Tykerb (lapatinib) både i kombination med herceptin (trastuzumab) och som en alternativ behandling med ena medel för kemoterapi före kirurgi (neoadjuvant). Två nya studier om dessa droger, en publicerad i Lancet Oncology Och en i The Lancet , Har visat att lapatinib verkar vara mindre fördelaktig än trastuzumab som en-agentbehandling medan The Lancet Publicering visar att en kombination av båda läkemedlen verkar vara nästan dubbelt så effektiv som engångsbehandling, även om lapatinib orsakar fler biverkningar.

(HER2), Human Epidermal Growth Factor Receptor 2, är en kraftfull medlare av cellulär tillväxt och proliferation. I ungefär 15% av brösttumörerna amplifieras HER2-genen med ett motsvarande överuttryck av HER2-receptorn, vilket är kopplat till ett dåligt resultat.

Lancet Oncology Studien genomfördes av professor Gunter von Minckwitz vid den tyska bröstgruppen i Neu-Isenburg, Tyskland) och prof. Michael Untch vid AGO-bröststudiegruppen i Berlin, Tyskland och deras team. Forskarna genomförde en randomiserad studie av jämförelse av lapatinib med trastuzumab, hos 620 tyska patienter, som alla fick en vanlig kemoterapi, med 309 patienter som fick kombinationsbehandling med trastuzumab och 311 patienter med lapatinib.

Studiens primära resultat definierades som andelen patienter som uppnådde patologiskt komplett svar (pCR), vilket innebär avsaknaden av eventuell kvarvarande invasiv cancer i bröstet och frånvaron av några metastatiska celler i de regionala lymfkörtlarna. De upptäckte att 30% av patienterna i trastuzumab-gruppen uppnådde ett patologiskt komplett svar jämfört med 23% av patienterna i lapatinibgruppen.

Forskarna observerade vanliga biverkningar i båda grupperna:

39% av patienterna i trastuzumab-gruppen upplevde mer svullnad i benet jämfört med 29% i lapatinibgruppen, med 30% i trastuzumab-gruppen med andfåddhet, jämfört med 21% i lapatinibgruppen. 75 procent av patienterna i lapatinibgruppen rapporterade emellertid ha haft mer diarré jämfört med 47% i trastuzumab-gruppen, medan 55% av patienterna i lapatinibgruppen hade hudutslag rapporterade de hos trastuzumabgruppen 32%. Många fler patienter i lapatinibgruppen (33%) avbröt behandlingen på grund av toxiska effekter, jämfört med 14% i trastuzumab-gruppen, som också rapporterade 70 allvarliga biverkningar jämfört med 87 i lapatinibgruppen:

Trastuzumab-gruppen Lapatinibgrupp
Svullnad av ben: 39% 29%
Andnöd: 30% 21%
Diarre: 47% 75%
Hudutslag: 55% 32%
Avbrytande av terapi: 14% 33%
Allvarliga biverkningar: 70 87

I en sammanfattande redogörelse säger forskarna: "Denna direkta jämförelse av trastuzumab och lapatinib visade att patologisk komplett responsfrekvens med kemoterapi och lapatinib var signifikant lägre än med kemoterapi och trastuzumab. Om inte långsiktiga resultatdata visar olika resultat bör lapatinib inte vara Används utanför kliniska prövningar som enlig anti-HER2-behandling i kombination med neoadjuvant kemoterapi."

Dr Stephen K Chia av avdelningen för medicinsk onkologi vid British Columbia Cancer Agency i Vancouver, BC, Kanada anges i en kommentar relaterad till Lancet Oncology Papper, att:

"Förflyttning framåt i framtiden, ingen adjuvans (postoperativ) försök ska göras utan tillräcklig signal från preoperativa försök som visar säkerhet, effektivitet, målmodulation och idealiskt identifiering av prediktiva biomarkörer så att vi inte längre väljer en förlorare Att studera i större och mer resursintensiva adjuvansprov."

The Lancet Studera rapporter om Dr José Baselga vid Massachusetts General Hospital Cancer Center vid Harvard Medical School i Boston, MA, USA) och hans team från SOLTI-gruppen och Breast International Group, randomiserad studie av över 400 kvinnor från 23 länder som diagnostiserades med HER2 -postiv bröstcancer och tumörer större än 2 cm i diameter.

Forskarna kategoriserade kvinnorna i tre grupper, varav 154 kvinnor fick lapatinib, 149 fick trastuzumab och 152 kvinnor fick en kombination av båda behandlingarna. Alla läkemedel administrerades före operationen, med standardpaclitaxelterapi som tillsattes till var och en av dessa anti-HER2-regimer efter 6 veckor. Efter ytterligare 12 veckors behandling, patienter genomgick operation och därefter fortsatte i 1 år med samma anti-HER2-behandling. Den nya faktorn i denna studie är att patienter fick samma förebyggande och postoperativa terapi före behandling, vilket innebär att data efterhand kommer att finnas tillgängliga för att bedöma sambandet mellan pCR, primärstudieändpunkten och sjukdomsfri överlevnad och Övergripande överlevnad.

Forskarna förklarar: "Dual targeting av HER2-positiva tumörer med trastuzumab och lapatinib genomförs på grund av primär och förvärvad resistens mot båda agenterna, deras delvis överlappande verkningsmekanismer och den väl karakteriserade synergistiska interaktionen mellan HER2 bröstcancer modeller."

Resultaten avslöjade en skillnad på 21% i pCR-hastigheten mellan kombinationsgruppen (51%), vilket var väsentligt högre jämfört med trastuzumabgruppen ensam (30%). Forskarna noterade ingen statistiskt viktig skillnad i pCR mellan lapatinib (25%) och trastuzumab (30%), och även om anti-HER2-behandling kan orsaka hjärttoxicitet såg de inga större hjärtdysfunktioner bland behandlingsgrupperna. Medan frekvensen av grad 3 diarré var mycket högre hos lapatinibgruppen med 23%, hade kombinationen av lapatinib och trastuzumab en frekvens på 21%, medan trastuzumabgruppen endast hade 2%. Likaså noterade forskarna mer frekventa leverenzymförändringar av laktatin med lapatinib (18%) jämfört med kombinationen av lapatinib plus trastuzumab (10%) och trastuzumabgruppen (7%).

Forskarna summerar:

"Övergripande kan dubbel HER2-blockad vara ett förbättrat tillvägagångssätt vid behandling av patienter med HER2-positiva tumörer. Vår studie visar att dubbel inhibering av HER2 med lapatinib och trastuzumab i kombination med paklitaxel är bättre än målmedlet för HER2 i en neoadjuvant Pre-kirurgisk) inställning. Dual HER2-blockad kan vara ett giltigt tillvägagångssätt hos patienter med tidig HER2-positiv sjukdom. Vår studie stöder också undersökning av nya riktade medel för bröstcancer i neoadjuvant (prekirurgisk) miljö när tumörer ännu inte har Förvärvat motstånd mot terapi och när chanserna för klinisk nytta är störst."

Professor Michael Gnant och Dr Guenther G. Steger från Medical University of Vienna i Österrike skriver i en kommentar kopplad till The Lancet Artiklarna är att sådana försök är tillräckligt övertygande för att överväga olika metoder för att utvärdera droger ur både vetenskapligt och regelbundet perspektiv och säger att "Försök i neoadjuvant-inställningen baserad på forskningsbaserade hypoteser (efter etableringen av drogsäkerhet) kan leda till En besparing av enorma summor i utvecklingskostnader för läkemedel, och lovande nya droger för behandling av tidig bröstcancer kunde bli tillgängliga mycket snabbare än idag."

Tykerb MOA (Video Medicinsk Och Professionell 2024).

Avsnitt Frågor På Medicin: Kvinnor hälsa