Ny forskning som leds av University of California, San Diego (UCSD) School of Medicine, finner att sällsynta exemplarvarianter (CNV) där delar av DNA antingen dupliceras eller saknas, verkar spela en nyckelroll i risken för bipolär sjukdom, Som framträder i barndomen eller tidigt vuxen ålder. Forskarna skriver om sina resultat i ett papper publicerat online den 22 december i tidningen Nervcell .

CNV är en speciell typ av mutation eller förändring i genomet där cellerna hamnar med ett onormalt antal kopior av delar av DNA-kod: antingen för få, på grund av radering, eller för många, på grund av duplicering. CNV kan vara ärvt, eller De novo , Den senare uppträder spontant antingen i spermier eller obefruktat ägg, eller till och med i ägget efter det har befruktats.

Tidigare studier har redan visat att sällsynta CNVs bidrar till risken för vissa neuropsykiatriska störningar som schizofreni och autism, men den roll de spelar i bipolär sjukdom, tidigare känd som manisk depression, har varit mindre klar.

Ingen vet vad som orsakar bipolär sjukdom, även om vi vet att det finns ett tydligt genetiskt bidrag, eftersom sjukdomen går i familjer. Men tidigare studier som huvudsakligen har fokuserat på ärftliga varianter har inte varit mycket framgångsrika för att identifiera nyckelgener.

I detta senaste dokument beskriver seniorforskare Dr Jonathan Sebat, professor i psykiatri och cellulär och molekylär medicin vid UCSD: s institut för genommedicin och kollegor hur de fann De novo CNVs bidrar med betydande genetisk risk i ca 5% av den tidiga bipolära sjukdomen.

Första författaren Dheeraj Malhotra, en assisterande projektforskare i Sebats lab, sa med andra ord att studien visar att "ha en De novo Mutation ökar chanserna att ha en tidigare sjukdomsutbrott ".

Medan ett sådant resultat inte räcker till att på ett konkret sätt peka på en specifik gen eller region av genomet, ger de starkt stöd till tanken att sällsynta CNVs bidrar till utvecklingen av bipolär sjukdom i början, sade Malhotra. Han förklarade att du skulle behöva sekvensera hela genomer från ett stort antal familjer med bipolär sjukdom innan du kunde identifiera alla De novo CNV som kan vara involverade.

För studien utförde forskarna en genomgående analys av De novo CNVs i en kohort av 788 trios (föräldrar och avkommor). 185 av avkomman diagnostiserades med bipolär sjukdom, 177 med schizofreni och 426 var friska kontroller.

Analysen visade att De novo CNVs uppträdde på signifikant högre frekvens hos deltagare med bipolär sjukdom jämfört med kontroller och var särskilt berikade bland de som uppkom på yngre än 18 år.

Resultaten visade också signifikant anrikning av De novo CNV i de med schizofreni, bekräftar fynd från tidigare studier.

Forskarna avslutar:

"Våra resultat tyder på att sällsynta spontana mutationer är en viktig bidragsyter till risken för bipolär sjukdom och andra större neuropsykiatriska sjukdomar."

Finansiering för studien kom från ett antal källor, bland annat: National Institute of Health, Ted och Vada Stanley, Beyster Family Foundation, Wellcome Trust, Science Foundation Ireland, Sidney R. Baer, ​​Jr. Foundation och Essel Foundation.

Heredity: Crash Course Biology #9 (Video Medicinsk Och Professionell 2024).