Astma och allergier - hrf-molekyl är ett lovande mål för behandling


Astma och allergier - hrf-molekyl är ett lovande mål för behandling

Histaminfrigörande faktor (HRF) -molekylen har identifierats av forskare vid La Jolla Institute for Allergy & Immunology, som ett potentiellt mål för att utveckla nya terapier för många allergiska reaktioner, inklusive astma. Studien publiceras online i Journal of Clinical Investigation .

Dessutom är laget, som leds av Toshiaki Kawakami, MD, Ph.D., den första som lyser upp HRF-molekylen för att främja astma och vissa allergier, inklusive att identifiera dess receptor - en betydande upptäckt som svarar en vital fråga i allergiforskningen gemenskap.

Juan Rivera, M.Sc., Ph.D., vice vetenskaplig chef vid National Institute of Arthritis och Musculoskeletal and Skin Diseases, en del av National Institute of Health (NIH), uppgav att upptäckterna ger nya insikter om funktionen av HRF i allergiska sjukdomar.

Rivera förklarar:

"Viktigt är att detta arbete främjar både förståelsen av hur HRF bidrar till mottaglighet hos vissa individer vid utveckling av allergisk sjukdom, liksom börjar avlägsna de involverade mekanismerna. Det som är mest uppmuntrande är demonstrationen att effekten av HRF för att förbättra allergiska reaktioner kan vara Blockeras, vilket tyder på möjligheten till nya terapeutiska strategier vid allergisk sjukdom."

Undersökningen belyser utvecklingen av nya behandlingar baserat på att hindra HRF-interaktioner med specifika antikroppar (IgE) -molekyler, som länge varit kända för att vara de främsta orsakerna till allergier. Vidare identifierade forskarna två peptider (N19 och H3) som kraftfulla behandlingskandidater för att hindra HRF- och IgE-interaktionerna. Peptider är proteinfragment som stimulerar olika molekylära åtgärder. N19 och H3 förhindrar interaktionerna mellan HRF- och IgE-molekylerna, vilket hindrar allergisk kaskad i musmodeller.

Dr. Kawakami, ledande forskare, förklarade:

"Baserat på våra preliminära studier tror vi att dessa HRF-hämmare kan ge en ny, innovativ terapeutisk avenue för behandling av astma och vissa allergier."

Hannah Gould, Ph.D., en professor och framstående allergiforskare vid King's College i London, förklarade att resultaten förbättrade vetenskaplig förståelse på många viktiga sätt.

Gould sa:

"Forskargruppen har länge trott att histaminfrisättningsfaktorn (HRF) spelade en viss roll för att utlösa allergiska reaktioner och astma hos vissa individer. Identiteten hos den primära bindningspartnern, HRF-receptorn, de unika egenskaperna hos IgE i dessa Individer, och mekanismerna som är inblandade i HRF-aktivitet har förblev oroväckande fram till den nuvarande studien av Dr. Kawakami och hans lag.

Dessa fynd tyder på en potentiell behandling för allergi- och astmapatienter som har HRF-reaktivt IgE. Vi kan se fram emot framtida resultat av prekliniska och kliniska studier i det mänskliga systemet."

Under de senaste decennierna har förekomsten av astma ökat avsevärt och når epideminivåerna i USA och andra utvecklade länder. I USA har 20 miljoner individer astma, inklusive 9 miljoner barn. I industriländerna lider 10% till 20% av befolkningen av någon typ av allergier - både immunförsvar och sjukdomar.

Mitchell Kronenberg, Ph.D., vd och chefvetenskaplig chef för La Jolla Institute, en världsledande inom immunsystemforskning, förklarade:

"Det finns ett stort behov av att förstå dessa sjukdomar och att hitta terapeutiska ingrepp. Allergier och astma är en hörnsten i La Jolla-institutets forskningsverksamhet som går tillbaka till våra grundforskare, som upptäckte IgE-molekylen på 1960-talet. Kawakami senaste upptäckten är i linje med vår historia av innovation inom allergiforskning."

Allergisk reaktion uppstår när immunsystemet börjar bekämpa ämnen i miljön (allergener) som vanligtvis är ofarliga, såsom pollen, damm, dammmidd eller läkemedel. När immunsystemet utsätts för ett allergen, stimulerar IgE-molekyler vita blodkroppar som kallas mastceller och basofiler. Dessa celler släpper ut histamin såväl som andra föreningar, vilket ger allergysymtom som kan variera från irriterande till farligt. I astma kan allergener som inandas utlösa väsande andning, andning, hosta och luftvägsinflammation.

Enligt Dr. Kawakami har HRF-molekylen undersökts i flera år och troddes vara en bidragande faktor i de cellulära interaktionerna som leder till astma och allergier, men det specifika syftet med HRF-molekylen och arbetssättet var tidigare oklart.

Dr Kawakami, förklarade:

"Näsdränering, hudblåsfluider och vissa bronkialvätskor visade sig innehålla HRF-sekretioner, så det vetenskapliga samfundet misstänkte att HRF var viktigt, men vi visste inte varför."

Flera faktorer har begränsad HRF-forskning, såsom att inte kunna modellera HRF-interaktioner hos möss. Vidare förklarade Dr. Kawakami att framstegen också sänkts som ett resultat av att inte identifiera HRF-receptorn.

Dr Kawakami sa:

"Det är väldigt mycket ovanligt i många år att gå mellan upptäckten av en molekyl och identifieringen av dess receptor. I det här fallet har 15 år gått. Utan receptorn kunde vi inte förstå rollen för detta protein i astma och allergier."

Under 2007 var Dr. Kawakami och hans team där den första som löste detta fall - identifierar en delmängd av IgE- och IgG-molekyler som HRF-receptorer. Denna upptäckt gjorde det möjligt för Dr. Kawakami och hans grupp att kartlägga HRF: s roll vid allergiaktivering.

Dessutom fann teamet att väsentlig heterogenitet existerar i IgE-molekylerna. Finansierad av NIH, fungerade den ursprungliga undersökningen som grunden för de senaste upptäckterna om HRF: s roll vid aktivering av allergier. Dr Kawakami sa:

"Skillnaderna var stora när det gäller att påverka aktivering och överlevnad av mastceller. Därför blev vi intresserade av denna molekyl (HRF). Tidigare studier har föreslagit att HRF inte binder till IgE-molekyler. Men jag var inte övertygad, så jag Bestämde sig för att utforska detta vidare."

Enligt deras resultat kan 20% till 30% IgE-molekyler interagera med HRF-molekyler och generera mastcellaktivering som leder till allergier.

Dr Kawakami sa:

"Vi tycker att HRF är viktigt för att förstärka allergiska reaktioner initierade av IgE

Och ett allergen."

Upptäckterna publiceras i rapporten entitled Proinflammatory role of histamine-releasing factor in mouse models of astma and allergy.

Astma - naturlig behandling för att hjälpa dig andas (Video Medicinsk Och Professionell 2019).

Avsnitt Frågor På Medicin: Sjukdom