Äggstockscancer spread fueled by abdominal fat cells


Äggstockscancer spread fueled by abdominal fat cells

Fettceller i omentummet, en stor fettväv av vävnad som draperar över tarmarna i buken, bränner spridningen av ovariecancer genom att ge näringsämnen och energi för snabb tumörtillväxt, enligt en ny studie som publicerats online i Naturmedicin på helgen.

Studieförfattare Ernst Lengyel, professor i obstetrik och gynekologi, University of Chicago, berättade för pressen:

"Cellerna som utgör omentum innehåller den biologiska motsvarigheten till jetbränsle. De matar cancercellerna, så att de kan multiplicera snabbt."

Han förklarade att omentumens fettvävnad är utomordentligt rik på energi-täta lipider, som ger en "lauching pad" och energikälla för äggstockscancerceller, vilket möjliggör spridningen av denna dödliga sjukdom.

Ovariecancer är den femte ledande orsaken till cancerdöd hos kvinnor, och det brukar spridas till omentumet i motsats till avlägsna organ. För de allra flesta kvinnor, vid den tidpunkt då deras ovariecancer diagnostiseras, har den redan spridit sig till omentumet, och tumörer här blir ofta större än den ursprungliga cancer:

"För närvarande är det oklart varför tumörceller företrädesvis är hemma och prolifererade i omentum, men omentala metastaser representerar vanligtvis den största tumören i bukhålorna hos kvinnor med äggstockscancer", skriver författarna.

För att försöka få reda på mer om dessa fettcellers roll när det gäller att sprida spridning av äggstockscancer utförde Lengyel och kollegor en rad experiment med hjälp av äggstockscancerceller och levande möss.

När de injicerade äggstockscancerceller i magen hos friska möss tog cellerna bara 20 minuter för att nå omentumet och visade att de hittade sig väldigt snabbt.

Forskarna upptäckte att adipokiner, en typ av cell-till-cell-signalprotein, inne i omentumet lockade cellerna i äggstockscancer. När de blockerade dessa signaler minskade attraktionen med minst 50%. I deras papper beskriver de vad de fann:

"... primära mänskliga omentala adipocyter främjar homing, migration och invasion av cancerceller från äggstockar och... adipokiner inklusive interleukin-8 (IL-8) förmedlar dessa aktiviteter."

När cancercellerna når omentumet ställer de omedelbart på att göra de verktyg som gör det möjligt för dem att utnyttja näringsämnena och energin i fettvävnaden: de omprogrammerar även fettcellerna metabolism för att möjliggöra "direkt överföring av lipider från adipocyter Till äggstockscancerceller ".

I kulturen fann forskarna att cancercellerna också verkar kunna använda fettcellerna som energikälla:

"... inducerad lipolys i adipocyter och beta-oxidation i cancerceller, vilket tyder på att adipocyter fungerar som en energikälla för cancercellerna."

Det tar inte mycket lång tid för cancer att omvandla hela omentum till en solid massa cancerceller.

Lengyel och kollegor upptäckte att ett fettsyrabindande protein, FABP4, som transporterar fett, kan vara mycket viktigt för denna process och kan vara ett potentiellt mål för terapi.

De upptäckte detta när de jämförde celler från primär äggstockscancervävnad till celler från tumörer vid migrationsställena i omentumet.

De fann att cancercellerna bredvid fettcellerna i omentum gav höga nivåer av FABP4, medan cancerceller som var långt ifrån fettcellerna omentum inte producerade något.

De visade att inhibering av FABP4 drastiskt minskade transporten av näringsämnen från fettcellerna till cancercellerna i omentumet. Det dämpade också tillväxten av tumörer och deras förmåga att generera nya blodkärl.

"FABP4-brist påverkade väsentligt nedsatt metastatisk tumörtillväxt hos möss, vilket indikerar att FABP4 har en nyckelroll vid metastasering av ovariecancer," avslutar de.

Lengyel och kollegor föreslår att fettmetabolism också kan vara en faktor i andra cancerformer där det finns en rik källa till fettceller, såsom bröstcancer. Och i fallet med FABP4 kan det vara implicerat för cancer som utvecklas i buken och därför:

"... FABP4 framträder som ett utmärkt mål vid behandling av intra-abdominalt spridande tumörer, vilka företrädesvis metastaserar till fettvävnad, såsom äggstocks-, mag- och tjocktarmscancer."

Fonder från National Institute of Health, Burroughs Wellcome Fund, Cancer Cancer Committee på University of Chicago och Bears Care, den välgörande mottagaren av Chicago Bears Football Club, bidrog till att betala för studien.

When You Burn Fat, Where Does it Go? (Video Medicinsk Och Professionell 2022).

Avsnitt Frågor På Medicin: Kvinnor hälsa