Protein i bröstcancercellkärnans potentiella mål för nya läkemedel


Protein i bröstcancercellkärnans potentiella mål för nya läkemedel

Östrogenrelaterad receptoralfa (ERRa), ett protein i kärnan i bröstcancerceller, spelar en viktig roll i tillväxten av aggressiva tumörer - nya läkemedel som undergräver proteinets aktivitet kan hjälpa till att behandla vissa typer av bröstcancer som kallas östrogen Receptorns negativa cancerformer, rapporterade forskare från Duke Cancer Institute i tidningen Cancercell .

Ögrogenreceptors negativa cancerformer är aggressiva - nuvarande hormonterapier är inte effektiva. Tre fjärdedelar av bröstcancer drivs av östrogen, medan 25% av dem inte är (östrogenreceptor negativa cancerformer).

Senior författare, Donald McDonnell, PhD, ordförande i hertig avdelningen för farmakologi och cancerbiologi, sa:

"Detta är validering av ett nytt läkemedelsmål för en delmängd av bröst

Cancer som har dåliga behandlingsalternativ."

HER2-positiva tumörer är bland de som inte drivs av östrogen. I sådana fall föreligger för mycket human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 på ytan av cancerceller.

Problemet med behandlingar som syftar till att inaktivera HER2-aktivitet är att tumörerna vanligtvis blir resistenta och tumörtillväxten återupptas.

McDonnell och team koncentrerades på ett protein som finns i tumörcellen - ERRa - som har ett förhållande till HER2. ERRa upptäcktes först på 1980-talet och felaktigt klassificerades som en östrogenreceptor. ERRa styr generna som driver energiomsättning - det är inte en östrogenreceptor.

Men ERRa verkar vara involverad i att uppmuntra bröstcancer tumörtillväxt. Teamet hittade en länk mellan ERRa-aktivitet och aggressiviteten hos östrogen-negativa bröstcancer efter användning av en genomisk analys för profil 800-tumörer.

Östrogenrelaterad receptor alfa (ERRa)

McDonnell sa:

"När den ERRa-receptorn är aktiv är resultatet av dessa patienter mycket, mycket värre. Frågan är varför?"

ERRa verkar utlösa tumörtillväxt efter att ha fått en signal från sådana hormonreceptorer som HER2 och IGF-1R. IGF-1R binder till ett insulinliknande hormon. I vilken som helst bröstcancertumör där IGF-1R eller HER2 är aktiv är ERRa därefter aktiv även. Detta scenario är vanligt i östrogenreceptors negativa cancerformer.

Forskarna använde ett undersökande läkemedel för att se huruvida de kunde inaktivera ERRa i cellmodeller för bröstcancer, trots att de inte visste vad som orsakade dess aktivering. Läkemedlet lyckades störa proliferationen av tumörcellerna.

McDonnell sa:

"Det finns många proteiner som spelar viktiga roller i bröstcancerpatogenesen, men det är en besvikelse att aktiviteten hos endast några av dessa proteiner kan hämmas av droger.

Däremot är det relativt lätt att störa ERRAS funktion. Så istället för att leta efter de vägar som leder till ERRa-aktivering, kan vi rikta oss direkt mot målet ERRa. Det spelar ingen roll vad som är uppströms."

Som ERRa är aktiv i kolon, äggstocks- och vissa andra cancerformer, kunde den investigational läkemedlet appliceras på andra cancerformer förutom bröstcancer, sade McDonnell.

McDonnell sa:

"Den första spänningen är att vi har hittat ett mål som verkar vara viktigt för östrogen-negativa cancerformer."

Forskarna försöker för närvarande att få reda på varför bröstcancertumörer blir mer aggressiva när ERRa är aktiv. De hjälper också till att utveckla nya läkemedel för att blockera aktiviteten hos denna receptor.

Pamela Ronald: The case for engineering our food (Video Medicinsk Och Professionell 2024).

Avsnitt Frågor På Medicin: Kvinnor hälsa