Östrogenavskrivning undergräver slutligen hjärnreceptorer och strokeskydd


Östrogenavskrivning undergräver slutligen hjärnreceptorer och strokeskydd

Forskare upptäckte att långa perioder av östrogenberoende hos åldrande råttor har en allvarlig inverkan på att minska antalet hjärnreceptorer för hormonet och ökar strokerisken.

Enligt en studie i Förlopp av National Academy of Sciences , Försämras försämringen om östrogenutbytet börjar kort efter att hormonhalterna sjunker.

Dr Darrell W. Brann, chef för GHSU: s utvecklingsnobiobiologi och studiens motsvarande författare skriver:

"Detta är ytterligare bevis på ett kritiskt fönster för östrogenbehandling, antingen rätt före eller efter menopausen."

Enligt resultaten av en 12-årig studie av 161 808 kvinnor mellan 50-79 år av det allmänt publicerade kvinnors hälsoinitiativ ökade hormonterapin i allmänhet risken för stroke liksom andra hälsoproblem. Studien kritiserades eftersom många kvinnor, liksom Branns åldrade råttor, hade gått år utan hormonersättning, vilket stödde fallet att tidpunkten är avgörande.

Branns tidigare studier i hippocampus, ett centrum för kognition, lärande och minne, visade också en minskning av hormonreceptorer hos yngre gnagare som var modeller av kirurgisk klimakteriet; Dock kvarstår frågor om varför förlusten hände och om det uppstår naturligt med åldrande.

Den nya studien avslöjar denna förlust genom att upptäcka att inaktiva receptorer blir mål för eliminering hos råttor som efterliknar 60-65 åringar, ungefär ett årtionde över klimakteriet. Receptorns förlust påverkade emellertid inte livmodern som fortsatte att förbli känslig för östrogen.

Forskare upptäckte, efter långvariga perioder av östrogenstark, att ett enzym som kallades CHIP-karboxylterminal av Hsc70-interagerande protein - ökade bindningen med östrogenreceptor alfa, en viktig hjärnreceptor för neuroprotektion. Även om CHIP-nivåer förblir oförändrade, resulterar den ökade bindningen i att ungefär hälften av receptorerna hämnas till cellens proteosom för att huggas upp och nedbrytas. Brann sa, "Vi tycker att detta är mekanismen för hur receptorn blir nedbruten."

När forskare senare behandlade de åldrade råttorna med östrogen, fann de vad kvinnors hälsoinitiativ visade: ökad dödlighet.

Brann sa:

"Så det verkade inte göra någonting bra och det gjorde det någon skada i äldre råttor och det liknar vad WHI hittade," sade Brann. Hjärnskyddet som östrogen ger när det ges tidigare till råttorna, föreslog det "kritiska fönstret".

Dessutom när CHIP-aktivitet blockerades var det också receptorförstörelsen.

Forskare som på senare tid behandlade de åldrade råttorna med östrogen bekräftade vad kvinnors hälsoinitiativ visade: ökad dödlighet.

Brann säger:

"Så det verkade inte göra någonting bra och kanske det gjorde någon skada i äldre råttor och det liknar vad WHI fann. Hjärnans skydd som östrogen gav när de tidigare gavs till råttorna, föreslog det" kritiska fönstret ".

Det avslöjade också att när CHIP-aktivitet blockerades var det också receptorförstörelsen.

Efterföljande forskning innefattar att behandla dessa råttor med östrogen där CHIP-relaterad förstöring blockeras för att fastställa huruvida salvade receptorer ska reagera, samt att bestämma vilka processer som förekommer i andra delar av hjärnan.

Brann, som också är associerad direktör för GHSU: s institut för molekylär medicin och genetik, sade:

"Vi tror att östrogenreceptorn minskar är varför känsligheten minskar. Om hormonet är borta tillräckligt länge är det logiskt skulle det vara minskad känslighet som normal återkoppling mellan receptorn och hormonet minskar."

Pia Mancini: How to upgrade democracy for the Internet era (Video Medicinsk Och Professionell 2020).

Avsnitt Frågor På Medicin: Kvinnor hälsa