Över 1,7 miljoner amerikaner drabbas av en traumatisk hjärnskada varje år och utöver de omedelbara effekterna visar det växande beviset att en enda traumatisk hjärnskada eller TBI kan initiera långsiktiga processer som ytterligare skadar hjärnan. TBI är en etablerad riskfaktor för senare utveckling av kognitiva störningar, såsom Alzheimers sjukdom. I boxning kallas detta "punch-drunk" syndrom.

Douglas Smith, MD, professor i neurokirurgi och chef för Center for Brain Injury and Repair vid Penn's Perelman School of Medicine, säger:

"En enda traumatisk hjärnskada är väldigt seriös, både initialt och som vi nu lär oss, även senare i livet. Plattor och tangles uppträder onormalt tidigt i livet, uppenbarligen initieras eller accelereras av en enda TBI."

Forskarna hittade både tau tangles och amyloid-beta plack hos överlevande, år efter en enda måttlig till svår TBI. Vid repetitiv huvudskada har tidigare studier visat en tauackumulering som signaturpatologin för ett tillstånd som kallas kronisk traumatisk encefalopati. I studier av personer mindre än 4 veckor efter att ha dött från en enda TBI, hittades ingen liknande tau patologi. Dessutom, medan utbredda amyloid-beta-plack har hittats hos cirka 30 procent av personerna kort efter skada visade tidigare arbete att plack försvunnit inom några månader.

Han traditionella förståelse är att tau binder till mikrotubuli och hjälper till med deras bildande och stabilisering. Men när tau är hyperfosforylerad, kan den inte binda och mikrotubuli blir instabila och börjar sönderfalla. De obundna tau klunkar ihop i formationer som kallas neurofibrillära tangles.

Mer explicit, utvecklas intracellulära lesioner som kallas pretangles när tau fosforyleras överdrivet och på felaktiga aminosyrarester. Dessa skador utvecklas över tid till filamentösa neurofibrilära tangles (NFT) som stör flera intracellulära funktioner.

TBI-överlevande visade en hög densitet och bred fördelning av neurofibrillär tau tangles och amyloid-beta plackpatologi långt bortom vad som hittades i kontroller. Specifikt visade ungefär en tredjedel av fallen trollpathology år efter en enda TBI, som liknar de utseende som finns efter repetitiv TBI och i neurodegenerativa sjukdomar, såsom Alzheimers sjukdom. Dessutom hittades amyloid-beta-plackarna inte bara år efter TBI, men de flesta fallen visade diffusa såväl som "neuritiska" plack med samma karaktär som "senila" plack också funna i Alzheimers sjukdom. Detta tyder på att år efter en enda TBI, kan amyloid-beta-plack återvända och bli neuritisk.

Forskare undersökte post mortem hjärnor från 39 långsiktiga överlevande av en enda TBI, vilket förlängde överlevnadstiden från 1-47 års överlevnad efter TBI och jämförde dem med oskadade, åldersmatchade kontroller.

De föreliggande resultaten, som visar att två hallmark-patologier av Alzheimers sjukdom kan hittas år efter en enda TBI, kan ge en patologisk länk till den epidemiologiska observationen av en ökad risk att utveckla Alzheimers sjukdom. Vidare kan framtida forskning för att bättre förstå denna långsiktiga neurodegenerativa process efter en enda TBI avslöja viktiga mål för behandling med framväxande anti-tau och anti-amyloidterapier.

Medan TBI inte leder rutinmässigt till accelererad NFT-bildning, kan ytterligare arbete avgöra om andra blodkomponenter eller faktorer som inte är relaterade till blödningar är inblandade i denna TBI-inducerade förstärkning av tau-patologi. NFTs är mest sedda i samband med repetitiv mild TBI i motsats till en förekomst av allvarlig traumatisk hjärnskada emellertid.

Källor: Hjärnpatologi och trender i molekylär medicin

Alzheimer's disease - plaques, tangles, causes, symptoms & pathology (Video Medicinsk Och Professionell 2024).