Forskare upptäck orsaken till svår smärta som upplevs av patienter med epidermolysis bullosa (eb)


Forskare upptäck orsaken till svår smärta som upplevs av patienter med epidermolysis bullosa (eb)

Patienter med epidermolysis bullosa (EB), en ärftlig bindvävssjukdom som orsakar blåsor i huden och slemhinnorna, upplever extrem smärta, även med minsta beröring. Tidigare okänd har orsakerna till denna sjukdom nu upptäckts av Dr. Li-Yang Chiang, Dr. Kate Poole och professor Gary R. Lewin från Max Delbrück Center for Molecular Medicine (MDC) i Berlin-Buch. Forskarna tror att det saknas laminin-332-bildning på grund av en genetisk defekt som får patienterna att uppleva smärta, till och med till mild taktil stimulans. Laminin-332 är en strukturell molekyl i huden som hos friska individer hämmar transduktionen av taktila stimuli och neuronal förgrening ( Natur Neurovetenskap , Doi: 10,1038 / nn.2873).

Inflammation av hud, blåsor över hela kroppen och smärtsam smärta vid minsta beröring är några typiska särdrag hos denna sjukdom. "Butterfly Children" Är en term som ofta används för att beskriva yngre patienter, eftersom huden sägs vara så bräcklig som en fjärils vinge. Den svåra smärtan gör det knappt möjligt för patienter med EB att leva ett normalt liv. Det är även svårt för patienterna att gå, eftersom stressen på fotsålen orsakar stötande smärta.

Den genetiska defekten från frånvaron av laminin-332 hos patienter med EB orsakar separation av de två skikten av huden, dvs epidermis och dermis. Epidermis är det yttre lagret medan dermis är det underliggande lagret. I annars normala individer hålls båda dessa lager ihop av denna strukturella molekyl (laminin-332) som fungerar som ett slags cellulärt "lim".

Forskare från MDC har uppgett att laminin-332 spelar andra viktiga roller utöver att fungera som cellulärt "lim". De tror att det hämmar beröringstransduktion och förhindrar förgrening av sensoriska neuroner som är ansvariga för att ta emot känslan av beröring i huden.

Sensoriska neuroner har jonkanaler känsliga för beröring vid deras slut. Dessa jonkanaler är inget annat än specialiserade proteiner i cellmembranet som tillåter ett kontrollerat flöde av laddade partiklar in i cellen. Vid beröring öppnar trycket på den extracellulära matrisen upp dessa kanaler och låter de laddade partiklarna strömma igenom, vilket ger upphov till spänningen i neuronen och möjliggör stimulansuppfattningen.

Ouppbackad mekanotransduktion

Forskarna har, genom att använda cellkulturer, kunnat visa att fysiska stimuli, såsom beröringsutlösare jonströmmar (laddat partikelinflöde) i alla neuroner som inte är omgivna av laminin-332. Däremot var antalet mottagliga celler mycket mindre i närvaro av laminin-332.

Professor Lewin uppgav:

"I stor utsträckning blockerar laminin-332 tätningsmekanismen som öppnar jonkanalerna och därigenom hindrar stimulustransduktion. Eftersom patienter med epidermolys-bullosa är bristfälliga i laminin-332 är transduktionen av stimulansen ouppbackad. Deras sensurala nerver är upphetsade mycket Starkare, och därigenom reagerar de mycket mer noggrant på mekaniska stimuli."

Dessutom hittades överdriven förgrening av neuroner i huden hos EB-patienter jämfört med huden hos individer utan sjukdomen.

Professor Lewin kommenterade:

"Från cellodlingsexperiment vet vi att laminin-332 hämmar neuronförgrening. Utan laminin-332 sker denna inhibering inte. Förmodligen bidrar denna effekt också till ökad uppfattning om taktila stimuli."

Trots att mycket har uppnåtts hittills vid behandling av denna sjukdom, syftar forskarna i framtida studier till att fokusera på att identifiera nya läkemedelsmål för effektivare behandling.

Författarna anger:

"Eftersom kausala mekanismer nu förstås kan vi fokusera på patientens smärtsituation och på att administrera effektivare smärtbehandlingar. Vi rekommenderar att neurologer konsulteras förutom dermatologer vid behandling av sjukdomen."

"Laminin-332 koordinerar mekanotransduktion och tillväxt-kon-bifurcation i sensoriska neuroner"

Natur Neurovetenskap doi: 10,1038 / nn.2873

Göteborg kommunfullmäktige 2017-05-18 (Video Medicinsk Och Professionell 2020).

Avsnitt Frågor På Medicin: Andra