Forskare har identifierat det genreglerande proteinet Runx3 som en potent suppressor av tumörtillväxt i bröstcancer och upptäckte att det sannolikt gör detta genom att reglera cellulärt svar på cirkulerande östrogen, processen bakom östrogenreceptorpositiv (ER-positiv) bröstcancer, Som står för över 70% av mänskliga bröstcancer. De hoppas att deras upptäckter kommer att leda till ett biomarkörstest för tidigt stadium bröstcancer och behandlingar som återaktiverar Runx3 för att undertrycka tumörtillväxt.

Du kan läsa hur seniorforskare Lin-Feng Chen, professor i medicinsk biokemi vid University of Illinois och andra kollegor från USA, Singapore och Japan, identifierade proteinet och fick reda på hur det fungerar i den 27 juni online-frågan om Oncogene .

Tanken att Runx3 reglerar genuttryck och förmodligen spelar en roll i bröstcancer är inte ny, som Chen förklarade för pressen:

"Folk föreslog att Runx3 kan vara en tumörsuppressor i bröstcancer eftersom de fann att den är nedreglerad i många bröstcancercellinjer och bröstcancervävnader."

Deras undersökning är den första som hittar starka bevis på hur det gör det.

Först upptäckte de att omkring 20% ​​av kvinnliga möss som saknade en av sina möjliga två kopior av Runx3-genen utvecklade spontant brösttumörer när de nådde 14 eller 15 månader, vilket motsvarar ungefär 40 eller 50 år på människor.

Därefter fann de att mustumörerna överuttryckte östrogenreceptor alfa (ER-alfa), som är känt för att vara involverad i utvecklingen av cirka 75% av humana bröstcancer.

Överuttryck av ER-alfa orsakar celler med dessa receptorer för att locka mycket mer cirkulerande östrogen än normalt. Östrogen är ett viktigt hormon som en gång inuti celler förändrar uttrycket av många andra gener och signalerna som de skickar för att celler ska växa och fungera. Men över normala nivåer innebär att tumörceller är mer benägna att överleva, växa och multiplicera.

Överuttryck av ER-alfa i normal bröstvävnad är också en känd riskfaktor för bröstcancer, säger Chen.

Chen och kollegor arbetar med cellinjer, det är kulturer av celler i provrör, och när de introducerade Runx3 i ER-alpha-positiva bröstcancerceller, undertryckte den sin tillväxt.

Och då bildade de inte cancercellerna i immundeficida möss, de bildade inte tumörer.

I ytterligare experiment visade de att Runx3 undergräver signalerna från ER-alfa genom att försämra receptorn.

Chen sade att Runx3 verkar kontrollera cellernas svar på cirkulerande östrogen genom att reglera cellulära nivåer av ER-alfa, "vilket spelar en viktig roll vid bröstcanceruppkomsten".

Forskarna sa att de hoppas att deras resultat kommer att bidra till att utveckla ett biomarkörstest för tidigt stadium bröstcancer som kontrollerar Runx3-aktivering, och kanske även framtida studier kan ta reda på hur man reverserar inaktivering av Runx3 som en potentiell behandling.

"Om du kan reaktivera Runx3, då kan du undertrycka tumörtillväxt," sa Chen.

Fonder från National Institute of Health och University of Illinois Campus Research Board betalade för studien.

"RUNX3 fungerar som en tumörsuppressor i bröstcancer genom att rikta östrogenreceptor alfa."

B Huang, Z Qu, C W Ong, Y-H N Tsang, G Xiao, D Shapiro, M Salto-Tellez, K Ito, Y Ito och L-F Chen.

Oncogene , Förhandsgranskning online, 27 juni 2011.

DOI: 10.1038 / onc.2011.252

Ytterligare källa: University of Illinois i Urbana-Champaign.

How aneuploidy drives cancer (Video Medicinsk Och Professionell 2024).