Ökar kroppens immunsvar kan hålla nyckeln till hiv-behandling


Ökar kroppens immunsvar kan hålla nyckeln till hiv-behandling

Australiensiska forskare har framgångsrikt rensat en hiv-liknande infektion från möss genom att öka funktionen hos celler som är avgörande för immunsvaret.

Ett team ledt av Dr Marc Pellegrini från Walter och Eliza Hall Institute visade att ett cellsignalhormon som kallas interleukin-7 (IL-7) återupplivar immunsvaret mot kronisk virusinfektion, vilket gör att värden fullständigt rensar virus. Deras resultat släpptes i tidningen Cell.

Dr Pellegrini, från institutets infektion och immunitet division, sade att upptäckten kan leda till botemedel mot kroniska virusinfektioner som HIV, hepatit B och C och bakteriella infektioner som tuberkulos, som är betydande ekonomiska och globala hälsoproblem.

Nuvarande metoder för att härda kroniska infektioner tenderar att fokusera på att generera ett långlivat immunsvar mot en viss sjukdom. Dr Pellegrini, som arbetar med kollegor Simon Preston och Jesse Toe, och medarbetare Professorer Pamela Ohashi och Tak Mak från Ontario Cancer Institute, hävdar att långlivade immunsvar mot kroniska sjukdomar inte alltid är effektiva och har istället koncentrerat sig på hur Immunsvar kan manipuleras för att bättre bekämpa infektion.

"Virus som HIV och hepatit B och C överväger immunsystemet, vilket leder till etablering av kroniska infektioner som är livslånga och obotliga", säger Dr Pellegrini. "Trots enorma ansträngningar är långlivade immunsvar för några av dessa virus ineffektiva, Eftersom kroppen är så överskriden av virus att immunsystemet, i synnerhet T-celler, bara ger upp för att försöka slåss mot infektionen. Vissa människor har coined uttrycket "immunutmattning" för att förklara fenomenet. Vårt tillvägagångssätt är att upptäcka några av de Mekanismer som orsakar denna immunutmattning och manipulerar värdgener för att se om vi kan öka det naturliga immunsvaret för att slå infektion."

Laget undersökte rollen som IL-7, ett naturligt förekommande immunhormon, i en musmodell av HIV-infektion. IL-7 är ett cytokin (cell signalerande hormon) som spelar en viktig roll vid utveckling och underhåll av immunsystemet.

"Vi fann att IL-7 förstärkt immunsvaret på ett ganska djupt sätt, så att djur kunde gradvis rensa viruset utan att för mycket vävnadsskada," sa Dr Pellegrini.

Ytterligare undersökningar visade att IL-7 på molekylär nivå avstängde en gen som heter SOCS-3.

"I en överväldigande infektion blir SOCS-3 starkt aktiverad och undertrycker immunsvaret, förmodligen som en naturlig försiktighet för att förhindra" out-of-control "-svar som orsakar säkerhetsskador på kroppsvävnad, säger Dr Pellegrini." I fallet Av dessa överväldigande infektioner sänker immunsystemet effektivt på bromsarna för tidigt och infektionen fortsätter."

Preston, som arbetade med SOCS-3-studierna, sa att avstängning av SOCS-3-genen ökade immunsystemet och hjälpte djuren att helt eliminera infektionen.

"Nyckeln för oss var att det var så att SOCS-3 inte kunde fungera när det var inom T-celler, säger Preston." Det gjorde det möjligt för immunsvaret att öka antalet virusspecifika T-celler och ha ett immunsvar Tillräckligt bra för att eliminera viruset utan att initiera ett immunsvar som var för stort och skulle göra djuret sjuk."

Dr Pellegrini sade att forskningen hade gett utmärkta idéer för nya terapier som kunde rikta sig mot och öka värdens immunceller för att bekämpa sjukdom, snarare än att rikta sig till sjukdomen i sig.

"Resultaten kan bidra till att utveckla läkemedel som riktar sig mot några av dessa värdmolekyler, såsom SOCS-3, och stänger av dem under mycket korta definierade tidsperioder för att återuppliva T-cellerna, så att de kan omgruppera för att bekämpa infektion" sa.

Denna forskning stöddes av den australiensiska nationella hälso- och sjukvårdsforskningsrådet, kanadensiska institutet för hälsa och Cancer Research Institute.

Källa: Walter och Eliza Hall Institute

Blade (Video Medicinsk Och Professionell 2021).

Avsnitt Frågor På Medicin: Sjukdom