Nya droger erbjuder hopp för tidig intervention i patienter med cystisk fibros


Nya droger erbjuder hopp för tidig intervention i patienter med cystisk fibros

Cystisk fibros (CF) patienter med normal till mildt nedsatt lungfunktion kan dra nytta av ett nytt undersökande läkemedel som är utformat för att förhindra bildandet av klibbigt slem som är ett kännetecken för sjukdomen, enligt forskare som deltar i en klinisk fas 3-studie av läkemedlet. Kallas denufosol, den undersökande medicinen kan ges tidigt i CF-sjukdomsprocessen, och kan hjälpa till att fördröja utvecklingen av lungsjukdom hos dessa patienter, fann forskarna.

Resultaten publicerades online före tryckupplagan av American Thoracic Society American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine.

"Även om lungorna hos barn med CF anses vara normala vid födseln, har studier visat signifikant lungskada som uppträder tidigt i livet hos barn som lider av cystisk fibros, säger lead investigator Frank Accurso, MD, professor i barnläkare, University of Colorado School of Medicine, Denver. "Många patienter fortsätter att drabbas av progressiv förlust av lungfunktionen trots behandling av komplikationer. Eftersom denufosol kan användas tidigt i livet erbjuder det hopp om att fördröja eller förhindra de progressiva förändringar som leder till irreversibel luftflödesobstruktion hos CF-patienter."

Denufosol tillhör en klass av läkemedel som kallas jonkanalregulatorer. Dessa läkemedel hjälper till att balansera flödet av joner genom cellmembran, vilket hjälper till att normalisera luftvägsytthydrering och slemhinneskador som finns hos patienter som lider av sjukdomen. Vid cystisk fibros flödar jonnatriumklorid normalt inte genom cellmembran, vilket resulterar i tjock klibbig slem som är svår att hosta ur luftvägarna. Förutom att orsaka andningssvårigheter blir slemmen en uppfödningsplats för bakterier och kan orsaka allvarliga respiratoriska infektioner.

Denufosol verkar genom ökad kloridsekretion, inhiberar natriumabsorption och ökar taktfrekvensen hos de små håren, eller "cilia", som leder luftvägarna för att rensa slem. Kombinerat förbättrar dessa effekter luftvägshydrering och hjälp vid röjning av slem. Läkemedlet skiljer sig från andra CF-läkemedel, som i första hand behandlar symtomen i stället för de bakomliggande orsakerna, säger Dr. Accurso, som också är chef för University of Colorado's cystic fibrosis center.

Denna studie är den första stora, fas 3-studien av en jonkanalregulator hos patienter med cystisk fibros med liten eller ingen basfunktion i lungfunktionen.

"Onormal jontransport och defekt mukociliär clearance är grundläggande defekter som bidrar till komplikationer av CF-lungsjukdomar, inklusive slempluggning, kronisk bakteriell infektion, inflammation och progressiv luftvägskada," noterade Dr. Accurso. "Även om nuvarande tillgängliga läkemedel riktar sig mot dessa komplikationer, är denufosol Var utformad för att behandla de underliggande defekterna som orsakar komplikationerna och kan potentiellt ändra sjukdomsförloppet, särskilt när de administreras tidigt i sjukdomsprocessen."

Forskare registrerade 352 patienter med cystisk fibros 5 år eller äldre och inskrivna dem för att få antingen inhalerad denufosol eller placebo tre gånger dagligen i 24 veckor, följt av en öppen 24-veckorsperiod när alla patienter fick denufosol. Vid baslinjen hade de flesta patienterna en mild försämring av lungfunktionen och tog flera läkemedel för att kontrollera sina symtom. Eftersom studieresultaten mättes med hjälp av spirometri, var ett lungfunktionsprov som kan vara svårt att noggrant använda hos små barn, uteslutna patienter under fem år.

Patienternas utandningshastigheter och lungvolym uppmättes under hela studien och övervakades även för biverkningar som hosta, trängsel, feber eller bihåleinflammation. Vid slutet av 24-veckorsperioden bestämde forskare att patienter som fick denufosol hade bättre lungutandningsgrader än de i placebogruppen, vars utandningsvolymer förblev relativt oförändrade från studiens början. Båda grupperna hade liknande antal och typer av biverkningar, medan denufosolpatienterna upplever signifikant färre huvudvärk och lägre bihåleinflammation och rinnande näsa.

Även om barn under fem år var uteslutna från denna studie, sa Dr Accurso att framtida studier troligen skulle ta upp användningen av denufosol i den yngre befolkningen.

"Med tanke på bevisen att tidig inflammation och infektion resulterar i nedsatt lungfunktion och strukturskador i tidig barndom, är det motiverat att framtida studier av effekterna av denufosol under de första 5 åren av livet," sade han.

En andra liknande fas 3-studie som innehåller en längre placebokontrollerad behandlingsfas pågår för att ytterligare undersöka effektiviteten av denufosol hos patienter med CF, tillsatt Dr. Accurso.

Källa: American Thoracic Society

How Statin Drugs REALLY Lower Cholesterol (And Kill You One Cell at a Time) (Video Medicinsk Och Professionell 2021).

Avsnitt Frågor På Medicin: Sjukdom