Mit-biologer finner det som återställer genet för cancerprotein p53 sänker spridningen av avancerade tumörer


Mit-biologer finner det som återställer genet för cancerprotein p53 sänker spridningen av avancerade tumörer

I en ny studie som ska publiceras i november 25 utgåva av Natur , MIT-cancerbiologer visar att återställande av proteinet p53s funktion hos möss med lungcancer inte har någon effekt tidigt i tumörutvecklingen, men att återställa funktionen senare kan förhindra att mer avancerade tumörer sprider sig genom kroppen.

Cancerforskare har känt sedan 80-talet att p53 spelar en viktig roll för att skydda celler från att bli cancerösa. P53 är defekt i ungefär hälften av alla humana cancerformer; När det fungerar korrekt verkar det undertrycka tumörbildning genom att förhindra att celler med cancerfrämjande mutationer reproduceras. Att veta p53s viktiga roll för att kontrollera cancer har forskare försökt utveckla läkemedel som återställer proteinets funktion, i hopp om att återställa förmågan att undertrycka tumörtillväxt. Ett sådant läkemedel är nu i kliniska prövningar.

Resultaten av denna nya studie tyder på att läkemedel som återställer p53-funktionen kan bidra till att förebygga aggressiva lungcancer från metastasering, även om de kan spara godartade tumörceller som senare kan bli aggressiva. "Även om du rensar de maligna cellerna kvarstår du fortfarande med Godartade celler som hyser p53-mutationen ", säger David Feldser, huvudförfattare av tidningen och en postdoktor vid David H. Koch-institutet för integrerad cancerforskning vid MIT.

Sådana droger är dock fortfarande värda att förfölja eftersom de kan förlänga patientens liv, säger Feldser, som arbetar i laboratoriet av Koch Institute Director, Tyler Jacks, senior författare av papperet. Forskningen finansierades av Howard Hughes Medical Institute.

P53 är känt att styra cellcykeln, som reglerar celldelning. I synnerhet stoppar proteinet en cell från att dividera när dess DNA är skadat. P53 aktiverar sedan DNA-reparationssystem, och om skadan visar sig oåterkallelig, instruerar den cellen att begå självmord.

Utan p53 kan celler fortsätta dela även efter förvärv av farliga mutationer. Så småningom, efter att en cell samlar tillräckligt många mutationer blir den cancerös. Cancerbiologer tror att upprepad inaktivering av p53 och andra tumörsuppressorer är nödvändig för att cancers blir avancerade.

I det nya Natur Studerade MIT-forskarna möss som är genetiskt konstruerade för att utveckla lungtumörer kort efter födseln. Dessa möss har också en inaktiv form av p53-genen, men genen innehåller en genetisk "switch" som gör det möjligt för forskarna att sätta på det igen när tumörer utvecklas.

Först aktiverade forskarna p53 hos möss som var fyra veckor gamla och hade utvecklat tumörer som är kända som adenomer, vilka är godartade. Till deras förvåning hade återställande av p53 ingen effekt på tumörerna.

Därefter slog de på p53 i en annan grupp tumörbenägna möss, men de väntade tills musen var 10 veckor gamla. Vid denna tidpunkt hade deras tumörer utvecklats till adenokarcinom, en malign typ av cancer. I dessa möss rensade p53 de maligna cellerna, men lämnade celler som inte hade blivit maligna.

Detta tyder på att p53 signaleringsvägen rekryteras endast när det finns mycket aktivitet från andra cancergener. I godartade tumörer är det inte tillräckligt med aktivitet att engagera p53-systemet, så återställande har ingen effekt på de tumörerna. I de maligna tumörcellerna eliminerar reaktiverad p53 celler med för mycket aktivitet i en signalväg som involverar mitogenaktiverat proteinkinas (MAPK), vilket ofta är overaktivt i cancerceller, vilket leder till okontrollerad tillväxt.

MIT-forskarna letar nu efter droger som återaktiverar mutanta former av p53 och planerar också att undersöka huruvida tumörer som har metastaserat skulle vara sårbara för p53-restaurering.

Källa : "Stegspecifik känslighet för p53-restaurering under lungcancerprogression" av David M. Feldser, Kamena K. Kostova, Monte M. Winslow, Sarah E. Taylor, Chris Cashman, Charles A. Whittaker, Francisco J. Sanchez-Rivera, Rebecca Resnick, Roderick Bronson, Michael T. Hemann och Tyler Jacks. Natur, 25 november 2010.

finansiering: Howard Hughes Medical Institute

Källa: MIT

Mitosis: Splitting Up is Complicated - Crash Course Biology #12 (Video Medicinsk Och Professionell 2019).

Avsnitt Frågor På Medicin: Sjukdom