Epratuzumab, ny läkemedel i utveckling för systemisk lupusrytamatosus inleder fas iii-försök efter lovande resultat i en mindre studie


Epratuzumab, ny läkemedel i utveckling för systemisk lupusrytamatosus inleder fas iii-försök efter lovande resultat i en mindre studie

Under de senaste 50 åren har det inte förekommit några nya läkemedelsbehandlingar godkända för systemisk lupus erythamatosus (SLE). Nu kan den situationen snart ändras. FDA granskar för närvarande ett nytt läkemedel medan en annan, epratuzumab, utvecklad av Immunomedics Inc och UCB, håller på att inleda kliniska prövningar i fas III efter att ha visat lovande resultat i en mindre försök. Om det lyckas kan det vara tillgängligt inom några år.

Epratuzumab, en humaniserad IgG1 monoklonal antikropp, behandlar SLE med en ny mekanism som involverar stimulering av CD22-molekylen. CD22 spelar en roll för att reglera immunsystemets aktivitet och framväxten av autoimmuna sjukdomar som SLE är en.

Läkemedlet har nyligen studerats i EMBLEM, en fas IIb-studie. Några av resultaten av detta var både statistiskt signifikanta och kliniskt meningsfulla, enligt utredare som presenterade data vid det amerikanska reumatologiska kongressens nyligen 74: e möte i Atlanta.

Data från EMBLEM rapporterades vid en muntlig session vid ACR av Dr Daniel Wallace från UCLA Medical School, Los Angeles, Kalifornien, USA. EMBLEM var en 12 veckors studie som rekryterade 227 patienter med aktiv SLE, sade han. "De flesta av dessa patienter var väldigt sjuka när de kom in i studien."

EMBLEM var huvudsakligen utformad för att identifiera en optimal dos och doseringsschema för epratuzumab. Men resultat tyder också på att läkemedlet i vissa doser kommer att vara mycket effektivt för att undertrycka SLE utan att orsaka negativa biverkningar, noterade han.

Patienterna randomiserades för att få en av fem olika doser av epratuzumab från 200 mg till 3600 mg eller placebo förutom den vanliga bakgrundsterapin. Deras respons på behandlingen övervakades sedan med fyra veckors mellanrum med användning av två olika system för att bedöma sjukdomsaktivitet - indexet för index (British Isles Lupus Assessment Group) och SLEDAI (SLE-sjukdomsaktivitetsindexet). SLEDAI är en subjektiv bedömning gjord av klinikernas globala intryck.

BILAG-indexet tilldelar en alfabetisk klassificering till sjukdomsaktivitet i åtta olika organsystem (till exempel är muskel-skelettsystemet ett och hjärt-andningsorganet ett annat) baserat på resultat av klinisk undersökning, medicinsk historia och resultat av laboratorietester. En A-poäng pekar på sjukdom som har blivit uppvuxen och är svår medan ett D-betyg visar symtom har fullbordats och sjukdomen är vilande. De flesta patienterna i EMBLEM (71%) hade en eller flera BILAG A-värden vid inträde. Undersökare letade efter ändringar i BILAG-betyg som ett sätt att övervaka förbättring eller försämring av organsystem efter behandling.

Dr Wallace berättade för publiken att alla doser av epratuzumab med undantag för den högsta dosen överträffade placebo. Den högsta dosen trodde ha utlöst cellmekanismer som avbröt läkemedlets positiva effekter, förklarade han. Med tanke på att det fanns sex armar i studien var antalet patienter i varje arm ganska liten. Icke desto mindre hade patienter som fick en kumulativ dos på 2400 mg, antingen med 600 mg doser administrerade veckovis eller 1200 mg varannan vecka, ett statistiskt signifikant resultat (p = 0,02) som också var kliniskt meningsfullt, konstaterade han. "Jag är mycket upphetsad av resultaten. Dessa patienter var ganska sjuka i början och graden av förbättring vi såg var väsentlig. " Svaret i den 600 mg veckovisa armen var 45,9% och i 1200 mg varannan vecka var armen 43,2%. Detta var mer än dubbelt det 21,1% svaret som ses i placebo-armen.

Han lade till: "Vi fann att detta läkemedel fungerar snabbt, från 4 till 8 veckor. Det var mycket effektivt. I vecka 12 var det en signifikant skillnad i antalet patienter på 600 mg veckotid som hade förbättrat sina BILAGA / B-poäng till BILAG D i alla sex kroppssystem jämfört med placebo. Vi fann också att epratuzumab var mycket säkert utan att några nya signaler skulle ge anledning till oro. " Trots att biverkningar observerades inklusive infektioner och reaktioner på injektionsstället var dessa jämförbara med biverkningar som ses i placeboarmen, kommenterade han. För någon behandlingsarm var avbrytningen inte högre än 3%.

I en affisch som presenterades vid ACR rapporterade doktor Kenneth Kalounian från UCSD School of Medicine, La Jolla, USA, att i vissa kroppssystem, nämligen CNS och cardiorespiratory, upplevde de flesta patienterna vid aktiv behandling med epratuzumab symptomminskning eller fullständig frånvaro av aktiva sjukdom. Alla patienter som fick 600 mg veckosdos har förbättrats till BILAG-D vid slutet av 12 veckor. I det neuropsykiatriska systemet gick 5 av 6 patienter från BILAG B till D. Även om antalet patienter i varje arm var liten var det mycket lovande resultat, noterade han.

En multinationell fas III-studie av epratuzumab förväntas nu börja i början av nästa år.

Maternal Diet May Affect Stress Responses in Children (Video Medicinsk Och Professionell 2022).

Avsnitt Frågor På Medicin: Sjukdom