Många gånger svarar cancerpatienter mycket bra för kemoterapi, först och främst för att få sin sjukdom att återvända, ibland år senare. Nu forskare som rapporterar i den 29 oktober numret av tidningen Cell, en Cell Press-publikation, har ny inblick i de faktorer som tillåter några långvariga tumörceller att motstå behandling och att utsäda den typen av återupplivning.

I motsats till förväntningarna verkar det som om svaret inte nödvändigtvis ligger i själva cancercellerna. Beviset baserat på studier av möss med lymfom visar att signaler som kommer från friska celler som svar på stressen av kemoterapi kan skydda sina cancerfria grannar, vilket gör att de kan fortsätta i utvalda platser för skydd.

"Det är ett överraskande resultat, men det är förenligt med orgelhemostasis", säger Michael Hemann från Massachusetts Institute of Technology. För att ett organ ska behålla sig måste det reagera på stressfulla förhållanden, förklarade han. "I detta fall är stressreaktionen kemo. Kemoterapi dödar tumörceller medan det framkallar stressresponser som skyddar en delmängd av tumörceller på utvalda platser Från läkemedelsverkan."

Den spänningssignalen, en molekyl som heter IL-6, tillåter cancerceller att fortsätta i thymus. De har bevis på att de överlevande cellerna är relevanta för sjukdomsprogression, eftersom avlägsnande av tymusvävnad förlängde djurenes tumörfria överlevnad.

Forskarna visade vidare att humana levercancerceller också frisätter IL-6 när de behandlas med det kemoterapeutiska ämnet doxorubicin. När de kombinerade kemoterapi med en behandling som blockerar IL-6-signaler, var cancerceller sannolikt att dö.

Om fynden hos möss och mänskliga celler visar sig vara relevanta för cancer i människor, föreslår de att behandlingar som är utformade för att fungera mot IL-6 kan kombineras med kemoterapi för att minska risken för att en cancer kommer att återfå. "Känslan mot cancer är vanligen enstaka medel, "Hemann sa." Våra data tyder på att en kombination av DNA-skadlig kemoterapi eller strålning plus behandlingar som är utformad för att blockera pro-överlevnadsvägar skulle vara den mest potenta terapin."

Anti-IL-6-behandlingar är redan i utveckling för patienter med artrit, sade Hemann, eftersom IL-6 kanske är mest känt för sin roll vid inflammation.

Resultaten kommer på en viktig tid. "Medan signifikanta framsteg har gjorts vid tillämpningen av kemoterapi under de senaste 40 åren misslyckas de flesta kemoterapeutiska system slutligen att bota patienter", skrev forskarna. "Även tumörer som visar dramatiska första reaktioner på terapi Återfaller ofta som kemoresistanta maligniteter."

Tidigare hade de flesta studier av resistens mot kemoterapi fokuserat på förändringar inom själva cancercellerna. Cellerna trodde att pumpa droger ut snabbare för att aktivera enzymer som avgiftar det kemoterapeutiska medlet eller förlorar aktiviteten av gener som är involverade i celldöd.

Men nya data började föreslå att det fanns ett annat sätt. Det motståndet mot kemo kan uppstå av yttre faktorer, såsom immunförsvarande molekyler (cytokiner) eller tillväxtfaktorer. Den nya studien lägger till det beviset och är ett av få få att överväga tumörmiljömiljöens roll i kemoterapeutiskt resultat, säger forskarna. Det handlar alltså om plats.

Vi visar att resistens mot kemoterapi "hänvisar till var tumören är. Det finns några platser som är naturligt skyddande," sade Hemann.

Han förväntade sig att denna överlevnadsmekanism kan spela en roll i andra former av cancer. Han noterar att IL-6 är närvarande i många mikroenheter i kroppen. Tidigare studier har också visat att blodnivåerna av IL-6 stiger i de med många typer av cancer. De höga IL-6-nivåerna har också kopplats till dålig överlevnad och accelererad sjukdomsprogression i en mängd olika cancerformer, inklusive lymfom.

Hemann sa att resultaten visar hur viktigt grundläggande biologi kan vara att utveckla nya och bättre kombinationsbehandlingar för att bekämpa cancer. Hans team planerar att genomföra prekliniska studier för att se huruvida kemoterapi plus anti-IL-6-terapier kan förbättra resultatet hos djur med lymfom och hepatocellulärt karcinom.

Forskarna inkluderar Luke A. Gilbert och Michael T. Hemann, från The Koch Institute for Integrated Cancer Research vid MIT, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA.

Källa: Cell Press

Words at War: White Brigade / George Washington Carver / The New Sun (Video Medicinsk Och Professionell 2024).