Studie disproves link mellan genetisk variant, risk för koronär artrosjukdom


Studie disproves link mellan genetisk variant, risk för koronär artrosjukdom

En genetisk markör som predikant för kranskärlssjukdom är inte sådan, enligt en studie som leds av forskare vid Stanford University School of Medicine.

Den massiva internationella studien, publicerad online i Journal of American College of Cardiology , Bedömde det prediktiva värdet av en ledande genetisk analys för risk för ateroskleros.

Studien analyserade data från mer än 17 000 patienter med kardiovaskulär sjukdom och 40 000 andra för att bedöma huruvida bärande en viss variant av KIF6-genen indikerar en större risk för kranskärlssjukdom - en sjukdom som kännetecknas av en uppbyggnad av kolesterolplack i väggarna i Hjärtatärer. Sjukdomen kan leda till bröstsmärta såväl som hjärtattacker, som ofta är dödliga.

Studien fann väsentligen ingen koppling mellan genvarianen och risken för kranskärlssjukdom. "Denna studie lägger nageln i kistan", säger Tom Quertermous, MD, William G. Irwin Professor i kardiovaskulär medicin i Stanford och studiens ledande författare. "Det här är en så stor studie - om det fanns en betydande samband mellan denna variant och kranskärlssjukdom, skulle vi ha hittat det."

Celera Corp., som är banbrytande för kartläggningen av det mänskliga genomet, äger analysen och utför för närvarande majoriteten av testtjänsterna. I juni tillkännagav Celera att det hade fått godkännande från Europeiska unionen att marknadsföra ett testpaket för varianten som skulle göra det lättare för läkare att samla patientprover. Företaget sa att det också skulle lämna in en ansökan till U.S. Food and Drug Administration i år för godkännande av testkit.

Tidigare studier av varianten var mindre avgörande eftersom de var baserade på färre patienter med kranskärlssjukdom, sade den nya studiens ledare, professor i medicin Themistocles Assimes, MD, PhD. Dessa tidigare studier hade föreslagit en 22-55 procent större risk för dem som hade varianten. "Vi visar att den extra risken nästan är noll i ämnen av europeisk anor. Om det inte är noll är det högst 2 procent, "Sade Assimes.

Studien drog samman data från forskargrupper runt om i världen som har genetiskt fingeravtryckta individer med känd kranskärlssjukdom såväl som ämnen utan känd sjukdom. De flesta uppgifterna var från personer med europeisk härkomst, men en brist på associering noterades också i mindre antal ämnen av icke-europeiskt ursprung. Stanford-forskarnas medförfattare omfattar mer än 130 forskare, kliniker och administratörer hos över 70 forskningsorganisationer i Europa och Nordamerika.

Studien ger goda nyheter till patienter vars KIF6-testresultat visade att de hade risk för hjärtinfarkt. "De behöver inte oroa sig så mycket," sade Quertermous. "Om de är på mediciner strikt på grund av deras KIF6-testresultat, De borde be deras läkare att ompröva behovet av dessa mediciner."

På grund av studieens design kunde den inte direkt bekräfta eller motbevisa markörens förmåga att identifiera ämnets svar på statiner, vilka är droger som sänker kolesterolnivåerna. Men Assimes varnade för att den ursprungliga observationen, som fann KIF6-varianten, indikerade ett bra svar på medicinen antog att bärare av varianten inte på statiner var vid signifikant ökad risk för koronär sjukdom jämfört med icke-bärare.

"I ljuset av våra upptäckter är markörens förmåga att identifiera statinsvarare också i tvivel," säger Assimes. "Till dess att stora storskaliga studier utförs för att direkt testa markörens förmåga att identifiera statinsvarare, skulle jag inte hålla tillbaka statiner från patienter Bara för att deras KIF6-test var negativt."

Resultatet är ett större budskap att mer försiktighet är motiverad när man använder genetiska markörer för att styra hälso- och sjukvården. Det finns förståeligt stor vilja att använda informationen om mänsklig genetik som har samlats sedan sekvenseringen av det mänskliga genomet för 10 år sedan, sade Quertermous, som har arbetat på fältet i mer än 20 år. "Det är något jag har väntat på, under en lång tid."

Det beror på att de kända riskfaktorerna för ateroskleros, till exempel högt kolesterol, rökning, diabetes och högt blodtryck, verkar utgöra endast ungefär hälften av variationerna i kranskärlssjukdomar som observerats hos humana populationer. Variationsbalansen förklaras troligtvis av en kombination av ärftliga varianter i eller nära gener som är viktiga vid sjukdomspatogenesen förutom andra orecognerade, negativa miljöexponeringar.

"Att använda genetiken för att förbättra vår förmåga att förutsäga kranskärlssjukdom är särskilt viktig eftersom vi har flera olika läkemedelsklasser till vårt förfogande som kan väsentligt minska risken för hjärtattacker", säger Assimes. "Men vi måste fortfarande vara försiktiga med vad vi Praktiseras och inte förflyttas för snabbt. Vi vet från tidigare erfarenheter att en positiv koppling mellan en genetisk variant och en vanlig sjukdom, såsom kranskärlssjukdom, måste observeras konsekvent i många humana befolkningsstudier innan det kan tros."

Faktum är att Quertermous påpekar att även för de ungefär ett dussin genetiska markörer som framgångsrikt har validerats hittills saknas belägg för att stödja deras användning i klinisk praxis. Dock kommer denna situation sannolikt att förändras inom en snar framtid, eftersom forskare på ett tillförlitligt sätt identifierar fler genetiska markörer.

Datainsamlingar som användes i denna studie stöddes av mer än 30 institutioner, inklusive statliga och ideella organ och följande företag: Astra Zeneca, Berlin Chemie, Boots Healthcare, deCODE-genetiken, Glaxo-Smith-Kline, McNeil Pharma (tidigare Woelm Pharma) MSD Sharp & Dohme och Pfizer.

Assimes and Quertermous har inga ekonomiska band till Celera eller konkurrerande företag. Bland de andra studiebidragarna finns fyra anställda i företaget deCODE genetics, som erbjuder ett annat kardiovaskulärt genetiskt test, vilket är licensierat till Celera. Ingen av studieens författare var anställda av Celera.

Källa: Stanford University Medical Center

Suspense: Dead Ernest / Last Letter of Doctor Bronson / The Great Horrell (Video Medicinsk Och Professionell 2021).

Avsnitt Frågor På Medicin: Kardiologi