Drog halter och kan även omvända diabetisk perifer neuropati hos möss


Drog halter och kan även omvända diabetisk perifer neuropati hos möss

Ett läkemedel som utvecklats vid University of Kansas har potential att stoppa ett försvagande tillstånd av diabetes som ofta leder till smärta i extremiteterna och till och med amputationer som KU-forskare har funnit.

Forskarna publicerade nyligen en artikel som visar att KU-32 kan stoppa och till och med reversera diabetisk perifer neuropati, eller DPN, hos möss. Villkoren leder till nervernas död i extremiteterna hos individer med diabetes.

"Människor med DPN kan vara mycket känsliga för lätt beröring, vilket kan orsaka stor smärta", säger Rick Dobrowsky, professor i farmakologi och toxikologi och en av papprets författare. "Den andra sidan leder till att diabetes leder till dödsfall i nerverna. Leder till förlust av känsla i händer och fötter, vilket kan göra diabetiker mottagliga för sår och infektioner och leder ofta till amputationer av tår och fötter."

DPN är den andra ledande orsaken till amputationer, efter skador.

Dobrowsky co-författare papperet med Brian Blagg, professor i medicinsk kemi; Roger Rajewski, professor i farmaceutisk kemi; Joanna Krise och Michelle McIntosh, forskning associerar med bioteknik Innovation och Optimization Center; Cuijuan Yu, forskning associerar med Higuchi Biosciences Center; Postdoctoral forskare Yuanming Lu; Och doktorander Michael Urban och Cuijuan Yu. Det publicerades i American Society of Neurochemistry's journal, ASN Neuro.

Forskarna administrerade KU-32 till diabetiska möss. Föreningen stoppade DPN och visade att den kunde återställa sensorisk neuronfunktion till skadad nervvävnad. KU-32 hämmar en specifik medlem av en familj av proteiner som kallas molekylära chaperoner.

"Dessa studier ger de första bevisen att målsökning av molekylära chaperoner vänder den sensoriska hypoalgesin som är associerad med DPN", skrev författarna.

Det finns cirka 24 miljoner diabetiker i USA. Dobrowsky sa att nästan 60 procent av dem lider av DPN vid någon tidpunkt. Forskarna hoppas att så småningom drogen kan användas för att hjälpa till att behandla tillståndet hos människor. Deras forskning visar KU-32 kan administreras oralt så sällan som en gång i veckan och fortfarande vara effektiv. Det har visat sig ha långsiktig effekt, vilket innebär att det kan administreras i små doser, vilket potentiellt minskar biverkningar.

"Våra test hittills tyder på att KU-32 är helt otoksisk och absorberas mycket väl i blodet, säger Blagg." Det har långsiktig effekt. Det är en lovande behandling."

Det finns bara två FDA-godkända droger som används för behandling av DPN, sade Blagg. En är emellertid en antikonvulsiv och den andra är ett antidepressivt medel och har inte heller potential att reversera nervdegenerationen.

Forskningen, som finansieras genom bidrag från Juvenile Diabetes Research Foundation och National Institutes of Health, pågår. Laget hoppas kunna upptäcka hur länge läkemedlet kan vara effektivt för att bekämpa DPN. Folk upptäcker ofta att de har diabetes när de lider av det nervnedbrytande tillståndet.

"Tanken är att försöka bestämma vid vilken tidpunkt nervdegenerationen kommer att vara effektivast och vid vilken tidpunkt kommer läkemedlet inte att vara effektivt", säger Dobrowsky. "Vi skulle vilja veta på vilket stadium i utvecklingen av DPN ett fönster Möjligheten finns för den fördelaktiga användningen av KU-32."

Forskarna hoppas också bestämma exakt hur drogen stoppade och reverserade DPN hos möss. Det är inte direkt uppenbart om det förbättrade befintliga nervfibrer eller genererade nya.

Läkemedlet är fortfarande i preklinisk utveckling. Det kommer sannolikt att behöva ytterligare ett år eller två av studier, då forskarna hoppas att det kan avanceras till kliniska prövningar hos människor.

Dobrowsky sa att samarbetet mellan forskare med olika kompetensområden var nyckeln till studien.

"Detta är ett utmärkt exempel på hur samarbete möjliggör för oss att uppnå en av Pharmacy Schools mål, för att upptäcka mediciner som förbättrar och förlänger livet", sa han.

Artikeln, "Hämmande värmekok 90 protein 90, reverserar sensorisk hypoalgesi hos diabetiska möss" finns tillgänglig på ASN Neuro webbplats.

Källa: University of Kansas

Ethan Nadelmann: Why we need to end the War on Drugs (Video Medicinsk Och Professionell 2019).

Avsnitt Frågor På Medicin: Sjukdom