Ischemisk hjärtsjukdom som inte är associerad med låga hdl-nivåer från genvariationen


Ischemisk hjärtsjukdom som inte är associerad med låga hdl-nivåer från genvariationen

Ett papper publicerat i 4 juni utgåva av JAMA Har visat att patienter som har lägre nivåer av högdensitetslipoprotein (HDL) kolesterol på grund av en genmutation inte har en ökad risk för ischemisk hjärtsjukdom.

Låg plasma nivåer av HDL - även känt som "bra" kolesterol - har kopplats till ökad risk för ischemisk hjärtsjukdom (IHD) i flera tidigare studier. Det är emellertid oklart huruvida HDL-kolesterol är en primär faktor vid utvecklingen av sjukdomen som svälter hjärtmuskeln i blodet. Detta beror på att det finns flera andra faktorer (som plasma triglycerider) som är relaterade till låga HDL-kolesterolnivåer, och dessa faktorer kan ha oberoende bidrag till förekomsten av kardiovaskulära händelser. Författarna noterar att "Studier av genetiska störningar som sänker HDL-kolesterol utan ökning av plasm triglycerider och kvarvarande lipoproteiner är ett idealiskt system för att bedöma konsekvenserna av isolerade, livslånga, låga HDL-kolesterolnivåer."

Studien, utförd av Ruth Frikke-Schmidt, M.D., Ph.D. (KU, Danmark) och kollegor, analyserade mutationer i genen ABCA1 för att se om de var associerade med ökad risk för IHD. Dessa genmutationer valdes eftersom de genetiskt reducerar HDL-kolesterolnivåer men inte ökar plasm triglyceridnivåer, varigenom konfronteringsfaktorn i tidigare studier avlägsnas. Forskarna analyserade data från tre studier från Köpenhamn som innehöll heterozygoter - eller personer som har två olika former av en gen där man är ärvt från varje förälder:

  1. Copenhagen City Heart Study (CCHS), en 31-årig befolkningsstudie med 9 022 deltagare och 28 heterozygoter
  2. Köpenhamns allmänna befolkningsstudie (CGPS), med 31.241 deltagare och 76 heterozygoter
  3. Copenhagen Ischemic Heart Disease Study (CIHDS), med 16 623 deltagare och 44 heterozygoter
Forskarna samlade data från januari 1976 till juli 2007 om HDL-kolesterolnivåer och annan information som kan hjälpa till med att undersöka sambandet mellan IHD och HDL-kolesterol och genotyp.

Resultaten visade att i fyra ABCA1-mutationer (P1065S, G1216V, N1800H, R2144X) hade heterozygoter HDL-nivåer av 41 mg / dL och noncarriers hade HDL-nivåer av 58 mg / dL, en reduktion av 17 mg / dL för bärare. I CCHS kopplades en 17 mg / dL lägre HDL-kolesterolnivå till en 70% högre risk för IHD. Däremot fann forskarna att heterozygoter hade en 33% lägre risk för IHD än noncarriers i CCHS, en 18% lägre risk i CGPS ​​och en 14% lägre risk i CIHDS. Kombinationen av studierna möjliggjorde en analys av 41.961 deltagare, 6 666 fall av IHD och 109 heterozygoter, och forskarna kunde inte hitta en statistisk samband mellan heterozygoter och en högre risk för IHD.

Författarna drar slutsatsen att "Det huvudsakliga resultatet av denna studie är att heterozygositet för förlusten av funktionella mutationer i ABCA1 förknippas med betydande, livslång sänkning av plasmakoncentrationerna av HDL-kolesterol men inte med motsvarande högre nivåer av plasm triglycerider eller aterogena Av att producera en typ av plack i artärer] kvarlevande lipoproteiner, förutspådde inte en ökad risk för IHD."

Förening av förlust av funktion Mutationer i ABCA1-genen med högdensitets lipoproteinkolesterolnivåer och risk för ischemisk hjärtsjukdom

Ruth Frikke-Schmidt; Børge G. Nordestgaard; Maria C. A. Stene; Amar A. Sethi; Alan T. Remaley; Peter Schnohr; Peer Grande; Anne Tybjærg-Hansen

JAMA . 299 [21]: 2524-2532.

Klicka här för att se abstrakt

The Choice is Ours Official Full Version (Video Medicinsk Och Professionell 2020).

Avsnitt Frågor På Medicin: Kardiologi