Blodtryckssänkning med direkt reninhämmare aliskiren kan skydda fetma och diabetiker från giftiga effekter av bukfett


Blodtryckssänkning med direkt reninhämmare aliskiren kan skydda fetma och diabetiker från giftiga effekter av bukfett

Personer med upphöjt blodtryck (hypertoni), som har ökad risk för hjärt- eller njursjukdom på grund av övervikt, kommer särskilt sannolikt att dra nytta av en ny klass av blodtryckssänkande behandling som kallas direkt reninhämmare (DRI) vecka.

Det första läkemedlet i klassen, aliskiren (Tekturna / Rasilez) är nu tillgängligt i USA och Europa för behandling av högt blodtryck. Liksom angiotensinkonverterande enzymhämmare (ACEI) och angiotensinreceptorblockerare (ARB), riktar aliskiren renin-angiotensinsystemet (RAS) som är implicerat vid högt blodtryck och uppnår ekvivalenta eller något överlägsna blodtryckssänkningar. RAS-inriktningen har visat sig erbjuda skydd mot hjärtsjukdomar och njursjukdomar med de äldre läkarklasserna, men experter tror att den nya DRI-klassen, som påverkar renin snarare än angiotensin, kan ge ytterligare fördelar.

"Vi vet att RAS är direkt inblandad i försvårande proteinuri och njurskada," påminde Michel Azizi, professor i kärlmedicin vid sjukhuset Georges Pompidou, Paris, Frankrike. Renin finns också i ögat och spelar en nyckelroll i patogenesen av diabetisk retinopati. Samtidigt som blockering av RAS med ACEI och ARB har visat sig vara mycket effektivt för att minska förekomsten av kardiovaskulära och njurhändelser i stora kliniska prövningar, är deras inverkan ytterst begränsad, påpekade han. "ACE-hämning för att blockera omvandlingen av angiotensin I till angiotensin II är Inte det hastighetsbegränsande steget i undertryckande aktivitet hos RAS. En eventuell reduktion av aktiviteten hos RAS kompenseras av en reaktiv ökning av renin via en fysiologisk återkopplingsslinga och framgår av en ökning av plasminreninnivåer. Den hastighetsbegränsande Steget är därför att hämma renin och förhindra att det binder till angiotensinogen. " Renin är substratet för angiotensinogen för att generera angiotensin 1. Detta omvandlas av ett enzym till angiotensin II - det ämne som blockerar blodkärlen och höjer blodtrycket. ACEI och ARB är utformade för att förhindra att angiotensin II utövar dess effekter. Renin kan emellertid agera oberoende av den katalytiska aktiviteten som omvandlar angiotensin I i cirkulationen via reninreceptorer i vävnader.

Viscerala fettceller uttrycker rennin

Peter Sever, professor i klinisk farmakologi och terapeutik på Imperial College London, Storbritannien, sade: "Det är i vävnaderna - njuren, ögat, hjärtat, blodkärlen och hjärnan - att reninaktivering är nära kopplad till patologiska konsekvenser." Medan varje patient med förhöjt blodtryck kommer att dra nytta av DRI-terapier, säger han: "Sannolikt är deras största potential i fetma där RAS antas spela en nyckelroll i utvecklingen av hjärt-kärlsjukdomar i samband med bukfett. Viscerala fettceller producerar många Ämnen som är giftiga mot kärl och bland dessa renin och andra komponenter i RAS uttrycks för mycket. " Patienter med typ 2-diabetes, som är benägen för fetma och även hjärt- och kärlsjukdomar, njur- och ögonskador, är också kandidater till DRI-terapi som en tidig komponent av blodtryckssänkande behandling, tillade han.

Alan Gradman, professor i medicin vid Temple University, Philadelphia, och chef för hjärt- och kärlsjukdomar vid Western Pennsylvania Hospital, sa att "Som monoterapi har aliskiren, som har en halveringstid på 40 timmar, visat sig vara likvärdig eller överlägsen andra blodtryckssänkande Medel som ger 24-timmars blodtryckskontroll med placeboliknande tolerans vid doser på 150 till 300 mg en gång dagligen ". Den ASPIRE HIGHER kliniska prövningsprogrammet undersöker nu läkemedlets förmåga att minska surrogatmarkörer av skador på hjärta, njurar och andra organ och kommer att mäta kliniska slutpunkter, inklusive dödsfall, hjärtattacker, stroke och markörer för njursvikt hos patienter med diabetes, vänster ventrikel Hypertrofi och hjärtsvikt.

Undvik försöket i diabetes har redan visat att aliskiren reducerar proteinuri, en surrogatmarkör för giftig skada på nephronen, vilket resulterar i slutänden i njurarna i slutstadiet som drabbar över 100 000 personer varje år. "Data om proteinuri är mycket övertygande och tillsammans med dess goda Toleransprofil, aliskiren tycks ge en stor fördel, "påpekade han. ARB-valsartan har redan visat sig minska proteinuri och därmed njurskada. Tillägg av aliskiren till valsartan visade ytterligare 20 procent minskning av proteinuri. Aliskiren och en ARB attackera RAS på två fronter så öka effekten av effekten som ses med valsartan ensam; Tillsammans verkar de ge den mest omfattande undertryckningen av denna viktiga markör, föreslog han. "ALTITUDE-studien är en logisk förlängning av AVOID och kommer att undersöka säkerheten och effekten av en kombination av aliskiren och valsartan vid minskning av kliniska njur- och kardiovaskulära ändpunkter. " Resultaten förväntas under 2011 eller 2012.

En stor 18 000-patientprov som involverar obese ämnen med metaboliskt syndrom som är utsatta för hjärt-kärlsjukdom planeras också för framtiden. Det kommer att visa huruvida aliskirenbehandling påverkar efterföljande sjukdomsutveckling hos överviktiga personer genom att titta på kliniska slutpunkter.

Aliskiren har utvecklats och marknadsförs av det schweiziska läkemedelsbolaget Novartis. Företagets globala chef för kardiovaskulär och metabolisk läkemedelsutveckling, Dr Ameet Nathwani, sade i veckan att han anser att DRI har fördelar oberoende av deras blodtryckssänkande förmåga. I framtiden, om kliniska prövningar stöder hypotesen, kan detta leda till deras användning vid behandling av överviktiga och andra patienter med kardiovaskulära eller renala riskfaktorer, även om deras blodtrycksnivåer är normala eller bara mildt upphöjda. En patientgrupp av intresse är personer som har tecken på "tidig vaskulär åldrande (EVA)" som har ökad risk för stroke och hjärtsjukdom, föreslog han. Dessa patienter kan identifieras genom enkla test som läkare kan använda, med hjälp av pulsvåghastighet eller augmentationsindex för myokardiell kontraktilitet. Arteriell styvhet kan förändra det normala systoliska och diastoliska blodtrycksförhållandet som sätter blodkärl under onormalt tryck.

Läkemedel som sänker blodtrycket i denna population måste visa sig inte ha några andra negativa metaboliska effekter, såsom effekter på lipider som kan påverka aterogenesen, stressade han. "De måste också tolereras väl, eftersom asymptomatiska patienter är ovilliga att ta droger på På lång sikt om de ger biverkningar. " Läkemedel som sänker blodtrycket är bara skyddande om patienter med riskfaktorer fortsätter att ta dem, förklarade professor Sever. Studier har visat att upp till hälften av patienterna föreskriver blodtrycksminskande behandlingar slutar ta dem inom ett år. En främsta orsak till detta är på grund av biverkningar. Hittills har rekommenderade doser av DRI inte förekommit några negativa effekter, så det är hoppat att patienterna kommer att hålla sig tillräckligt länge för att härleda sina fördelar, noterade han.

//www.tekturna.com

Olwen Macline.co.uk (@ ersatt med Att sluta spammare)

Justin Bieber - What Do You Mean? (Video Medicinsk Och Professionell 2022).

Avsnitt Frågor På Medicin: Andra