Forskare visar ustekinumab för psoriasis är effektiv


Forskare visar ustekinumab för psoriasis är effektiv

Forskning publicerad i två artiklar i denna veckas The Lancet Har visat att måttlig till svår psoriasis effektivt kan behandlas med läkemedlet ustekinumab. I dessa PHOENIX-försök har författarna också visat att behandling var 12: e vecka, upprätthåller effektiviteten hos de flesta.

Som den vanligaste immunförmedlade vuxna hudsjukan påverkar psoriasis nästan 2 till 3% av befolkningen. Konditionen kännetecknas av röda skaliga lappar på huden och lederna som markerar överdriven hudproduktion. Det antas att immunsystemet producerade proteiner som förmedlar inflammatoriska reaktioner, kallad interleukiner 12 och 23, är avgörande för psoriasis fysiologi. Vid undersökning av drogbehandlingar har fokus varit på att utveckla agenter som blockerar dessa interleukiner, och det har varit några lovande resultat. Problemet är att dessa nuvarande terapier fortfarande saknar bekvämlighet, effektivitet och tolerans som krävs för långvarig behandling.

Läkemedlet ustekinumab binds till interleukinerna 12 och 23 för att förhindra deras interaktion med deras receptorer på cellytor. En undersökning av effekten av denna behandling, PHOENIX-studierna, har genomförts av två forskargrupper. PHOENIX I-försöket, leds av doktor Kenneth Gordon (nordvästra universitetet, Feinburg School of Medicine och Evanston Northwestern Healthcare, Evanston, IL, USA), studerade 766 patienter med måttlig till allvarlig psoriasis. Under randomisering fick 255 patienter tilldelats ustekinumab 45 mg och 256 patienter fick tilldelas en 90 mg dos vid veckorna 0 och 4 och därefter var 12: e vecka; 255 patienter fick slumpmässigt att ta placebo vid vecka 0 och 4 och sedan byta till ustekinumab vid vecka 12. Om patienter som ursprungligen tilldelades ustekinumab uppnådde minst 75% förbättring i psoriasis och svårighetsindex [PASI 75] i veckor 28 och 40, ansågs de ha nått långsiktigt svar. Dessa patienter tilldelades sedan slumpmässigt vid vecka 40 för att antingen behålla ustekinumab eller till avhämtning från behandling tills de förlorade respons. Försöksens primära inriktning var att hitta procentandelen patienter som uppnådde PASI 75 vid vecka 12.

Efter att ha analyserat data rapporterade forskarna att 67% (171) av patienterna som fick ustekinumab 45 mg, 66% (170) som fick 90 mg ustekinumab och 3,1% (8) som fick placebo nådde PASI 75 vid vecka 12. Efter 40 veckor uppnådde 150 patienter i 45 mg-gruppen och 172 i 90 mg-gruppen långsiktigt svar. Vid 40 veckor fördelades dessa 222 patienter slumpmässigt så att 162 patienter behöll ustekinumab och 160 drog sig tillbaka. Den grupp som fick underhållsbehandling behöll bättre PASI 75-svaret i minst 1 år.

"Våra resultat tyder på att ustekinumab kan vara ett viktigt terapeutiskt medel för behandling av patienter med psoriasis. Den höga effekten upprätthölls i allmänhet med dosering var 12: e vecka, ett schema som skulle kunna erbjuda en ny bekvämlighet för patienter och läkare" Avsluta PHONEIX I författarna.

PHOENIX 2, leds av Dr. Kim Papp (Probity Medical Research Inc, Waterloo, ON, Kanada), studerade 1230 patienter med måttlig till allvarlig psoriasis - PASI-poäng större än eller lika med 12 och minst 10% kroppsyta Det berörda området. I likhet med PHOENIX I-försöket fick 409 patienter slumpmässigt tilldelats för att få ustekinumab 45 mg och 411 patienter fick tilldelas 90 mg vid veckorna 0 och 4 och därefter var 12: e vecka; 410 patienter tilldelades placebo.

De patienter som visat sig ha uppnåtts mellan PASI 50 och PASI 75 betraktades som partiella respondenter och omfördelades (slumpmässigt) vid vecka 28 för att antingen fortsätta 12 veckors doscykel eller öka doseringsfrekvensen var 8: e vecka. Det primära resultatet av denna studie var samma som för PHONEIX I: andelen patienter som uppnådde PASI 75 vid vecka 12.

PHOENIX 2-forskarna fann att 67% (273) av patienterna i 45 mg ustekinumab-gruppen, 76% (311) som fick 90 mg dos av ustekinumab 90 mg och 4% (15) av patienterna i placebogruppen nådde PASI 75 vid vecka 12. Av de partiella respondenterna vid vecka 28 som omplacerades för att få ustekinumab 90 mg var 8: e vecka uppnådde 69% PASI 75 - mer än två gånger 33% av dem som behöll samma dos var 12: e vecka. Inget svar noterades dock i gruppen av partiella responders som ändrades till ustekinumab 45 mg var 8: e vecka.

I båda PHOENIX-studierna noterade forskarna liknande frekvenser av ustekinumab och placebogrupper.

"Även om behandling med ustekinumab var 12: e vecka är effektiv för de flesta patienter med måttlig till allvarlig psoriasis, kan intensifieringen av doseringen till en gång var 8: e vecka med ustekinumab 90 mg vara nödvändig för att framkalla ett fullständigt svar hos patienter som endast delvis svarar på den initiala Regimen ", avsluta PHOENIX 2-författarna.

En medföljande kommentar,

Effekt och säkerhet hos ustekinumab, en human interleukin-12/23 monoklonal antikropp, hos patienter med psoriasis: 76 veckors resultat från en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie (PHOENIX 1)

C. Leonardi et al.

The Lancet . 371 [9625]: sid. 1665-1674.

Effekt och säkerhet hos ustekinumab, en human interleukin-12/23 monoklonal antikropp, hos patienter med psoriasis: 52 veckors resultat från en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie (PHOENIX 2)

K A Papp et al.

The Lancet . 371 [9625]: sid. 1675-1684.

Klicka här för att se Journal hemsida

Smarta kläder inom räckhåll när forskare visar upp kretsar utskrivna på tyg (Video Medicinsk Och Professionell 2019).

Avsnitt Frågor På Medicin: Sjukdom