Blodproppar kan förebyggas under terapeutisk hypotermi med hjälp av temperaturberoende läkemedel


Blodproppar kan förebyggas under terapeutisk hypotermi med hjälp av temperaturberoende läkemedel

För att förhindra blodproppar under terapeutisk hypotermi har forskare utvecklat vad som kan vara det första läkemedlet som aktiveras av kalla temperaturer och avstängd av varma, enligt forskning som presenterades vid American Heart Association årliga konferens för årskärl, trombos och kärlbiologi 2010.

"Vi använde bioteknik för att skapa ett modernt intelligent läkemedel", säger Karlheinz Peter, MD, Ph.D., ledande författare till studien och associerad direktör för Baker IDI Heart & Diabetes Institute i Melbourne, Australien. "Detta läkemedel är skräddarsytt för att förebygga Blodproppar under terapeutisk hypotermi och för att minimera blödningsproblem, särskilt efter uppvärmning."

Läkare använder terapeutisk hypotermi när hjärtat tillfälligt slutar slå sig antingen spontant (hjärtstopp) eller under hjärt-kärlkirurgi. I denna procedur sänker läkarna en patients inre kroppstemperatur för att förhindra organs skada, inklusive hjärnskador, genom att minska metabolisk hastighet och syrebehov.

Det nya läkemedlet fungerar bara vid svalare temperaturer genom att hämma aktiviteten av blodplättar, vilka är celler som binder samman för att stoppa blödning. I mus- och humant blodprov visade forskare att det experimentella läkemedlet var bunden till blodplättar och hindrade dem från att klumpa ihop vid kalla temperaturer (22º C eller 71,6º F). När forskarna höjde temperaturen till vanligt (37º C eller 98,6º F), stoppades blodproppens verkan.

"Vår idé var att utveckla ett reagens som är mycket aktivt just nu när det behövs - när patienterna är i låg temperatur - och det förlorar sin funktion när det inte längre behövs - när patienterna återuppvärms," ​​sa Peter.

Peter och hans medarbetare vid Baker och Emory University i Atlanta, GA, använde rekombinant DNA-teknik för att smälta ett temperaturberoende protein med ett protein som hämmar trombocytaktivitet. Den första delen av det här nya proteinet liknar proteinelastin, vilket ger hud och andra organ flexibilitet och är känt att ändra form som svar på temperaturförändringar. Den andra antikroppsdelen av detta kombinerade protein hämmar trombocytaktivitet genom att blockera receptorerna som normalt möjliggör att dessa celler sammankopplas för att läka en skada.

I århundraden har läkare erkänt terapeutisk hypotermi, men användningen hos hjärtpatienter är relativt ny. På 1950-talet började läkare använda behandlingen för hjärtkirurgi, såsom ventil och bypassoperation. Även hypotermi används ofta vid kirurgisk reparation av strukturella hjärtfel hos spädbarn och barn. Dock är hjärthypoterm kirurgi associerad med en väsentlig risk för koagulering.

För att förhindra denna allvarliga komplikation är anti-koagulationsmedicin en vanlig del av terapeutisk hypotermi. Nackdelen är att effekterna av nuvarande anti-koagulationsmedicin fortsätter även efter kroppstemperaturen höjdes till en normal nivå, vilket ibland leder till överdriven postoperativ blödning, säger forskare. Däremot inhiberade det nya kombinerade proteinet inte bara blodproppsbildning under kylning utan förhindrade även blödningsproblem efter uppvärmning.

Efter omfattande kliniska studier rekommenderade American Heart Association i oktober 2002 att terapeutisk hypotermi också används för att behandla utvalda patienter som har lidit hjärtstillestånd. Med hjälp av kyldukar, ispaket eller andra metoder sänker läkare en patients inre kroppstemperatur i 12-24 timmar. Denna mycket effektiva terapi kan öka överlevnadsfrekvensen och minska långtidssvårigheten, men det kan ibland orsaka blodproppar.

För att försäkra att det nya temperaturberoende läkemedlet också skyddar patienter som utsätts för denna typ av terapeutisk hypotermi som används för skydd av hjärnan hos patienter efter hjärt-cirkulationsstopp, krävs ytterligare studier för att bestämma omfattningen av blodplättsinhibering vid temperaturer som 32 ° C till 34ºC, sade Peter.

Medförfattare är: Denijal Topcic, Ph.D.; Carolyn A. Haller, Ph.D; Wookhyun Kim, Ph.D. Andreas Straub, M.D.; Fu Jia, M.D.; Och Elliot L. Chaikof, M.D., Ph.D. Författarens upplysningar är abstrakta.

Australian Research Council och Australian National Health and Medical Research Council finansierade studien.

Källa:

American Heart Association

7 Läkemedelshistoria (Video Medicinsk Och Professionell 2020).

Avsnitt Frågor På Medicin: Medicinsk praktik