Äggstockscancer: statiner kan vara effektiva med dietkontroll


Äggstockscancer: statiner kan vara effektiva med dietkontroll

Resultaten av en ny studie från Keele University har föreslagit att statiner, när de kombineras med en kontrollerad diet, kan vara effektiva mot äggstockscancer.

Laboratorietester har visat att statiner, som är läkemedel som används för att kontrollera kolesterol, kan döda ovariecancerceller. Men test på mänskliga patienter har givit blandade resultat. Kan man välja rätt statin i rätt dos, och med undantag av kostkällor för en förening som blockerar statin, vara effektiva?

Så föreslår en ny studie ledd av Keele University i Storbritannien och nyligen publicerad i tidningen Vetenskapliga rapporter .

Äggstockscancer är cancer som börjar i cellerna i äggstockarna, de mandelformade kvinnliga organen som producerar ägg för reproduktion och hormonerna östrogen och progesteron. En kvinnas kropp innehåller normalt två äggstockar, som ligger i bäckenet, med en på vardera sidan av livmodern.

Äggstockarna består av tre huvudtyper av cell: epitel-, bakterie- och stromaceller. Någon av dessa celler kan ge upphov till cancer, men de flesta äggstockstumörer börjar i cellerna som täcker kroppens yttre yta eller epitelceller.

Äggstockscancer är den tionde vanligaste cancer hos kvinnor i USA. Även om det bara står för cirka 3 procent av alla cancerformer hos kvinnor, orsakar det fler dödsfall hos kvinnor än någon annan cancer i reproduktionssystemet.

Centra för sjukdomsbekämpning och förebyggande åtgärder (CDC) uppskattar att 21 161 kvinnor i USA upptäckte 2014 att de hade äggstockscancer och 14 195 dog av sjukdomen.

Behöver bättre behandlingar för äggstockscancer

I deras studiepapper förklarar forskarna att det finns brist på effektiva behandlingar för äggstockscancer.

De flesta patienter börjar med att reagera bra på kemoterapi, men tyvärr, i de flesta fall, återvänder cancer och utvecklar till slut resistens mot behandlingen.

Nya läkemedel som riktar sig mot specifika molekyler börjar få effekt. Dessa inkluderar till exempel PARP-hämmare som hindrar cancerceller att kunna använda ett enzym som heter PARP för att reparera deras DNA.

Men även med dessa nya behandlingar är överlevnaden för ovariecancerpatienter fortfarande fattig jämfört med många andra cancerformer. För närvarande överlever bara cirka 40 procent av patienterna längre än 5 år.

Forskarna säger att det fortfarande finns behov av att hitta nya behandlingar, och ett sätt att göra detta är att undersöka droger som används för att behandla andra sjukdomar.

Statiner visar löftet mot ovariecancer

En grupp läkemedel som visar potential mot ovariecancer är statiner, som normalt föreskrivs för att sänka kolesterol och därigenom minska risken för hjärtinfarkt och stroke.

Statiner arbetar genom att blockera ett enzym som kallas hydroximetylglutaratko-enzym A-reduktas (HMGCR), vilket bidrar till att göra en föregångare till lågdensitetslipoprotein eller "dåligt" kolesterol. De stoppar också celler som producerar en förening som heter geranylgeraniol, som förekommer i vissa livsmedel, inklusive ris och solrosolja.

Laboratoriestudier har redan visat att statiner kan döda ovariecancerceller. Det finns också bevis, notera forskarna, att samma HMGCR-enzym som statiner blockerar för att minska kolesterol spelar också olika roller för att främja cancer.

Trots dessa lovande observationer, då statiner har testats hos cancercancerpatienter, har resultaten dock varit en besvikelse.

Forskarna - ledd av Dr Alan Richardson, en läsare inom farmakologi i Pharmacy School of Keele University - föreslår att det kan finnas flera orsaker till statins misslyckande att behandla cancer. En anledning som de föreslår är att problemet kan ligga med dosens storlek och frekvens för att säkerställa kontinuerlig inriktning av HMGCR-enzymet.

De diskuterar också andra egenskaper hos statiner som kan vara viktiga. De föreslår till exempel att statiner med längre metabolisk halveringstid är mer potenta vid dödande av cancerceller, och de noterar också att skillnader i deras molekylära struktur också kan vara viktiga.

Pitavastatin fungerar utan geranylgeraniol

Genom sådana argument gör forskarna ett fall för att undersöka ett statin som kallas pitavastatin, som har en lång metabolisk halveringstid och vars struktur tyder på att det är en potent hämmare av HMGCR-enzymet. De noterar också att det inte har rapporterats om kliniska prövningar av pitavastatins effekter mot cancer.

Teamet testade först effekten av pitavastatin mot cancerceller i laboratoriet. De fann att statinerna utlöste celldöd i äggstockscancerceller, men också att detta kunde blockeras av närvaron av geranylgeraniol.

Ytterligare tester på musmodeller av äggstockscancer visade att tumörerna krympade när mössen behandlades med pitavastatin såväl som matade en diet som saknade geranylgeraniol.

Men när mössens diet kompletterades med geranylgeraniol fortsatte ovariecancertumörerna att växa även efter behandling med pitavastatin.

Vår forskning fann att de tumörhämmande effekterna av pitavastatin hos möss var begränsade när diet geranylgeraniol var närvarande."

Dr Alan Richardson

"Detta föreslår att patientens kost måste kontrolleras för att statiner ska vara maximalt effektiva vid behandling av cancer", noterar författarna. "Mer allmänt kan kliniska prövningar av läkemedel som påverkar metaboliska processer kanske ta hänsyn till patientens kost."

Dr Richardson förklarar, "Statins arbetar med cancer genom att förhindra cancerceller som geranylgeraniol. Men geranylgeraniol är närvarande i olika livsmedel, inklusive solrosolja och lite ris, så i framtida kliniska prövningar måste vi noggrant kontrollera kosten för att begränsa geranylgeraniol."

Lär dig hur en stor studie förbättrade genetiska riskbedömningar för bröst- och äggstockscancer.

Can You Trust The Press? (Video Medicinsk Och Professionell 2022).

Avsnitt Frågor På Medicin: Kvinnor hälsa