Graft-versus-host sjukdom: typer, behandling och utsikter


Graft-versus-host sjukdom: typer, behandling och utsikter

I vissa fall där stamcellstransplantation används för att behandla cancer kan GVHD uppträda. Detta är kroppen som reagerar negativt på de nya cellerna.

Personer som behandlas för vissa cancerformer kan ibland genomgå en stamcellstransplantation tillsammans med kemoterapi eller strålning. Friska stamceller tas från sig själva eller en givare.

En allogen transplantation innebär att man använder celler som samlats in från en hälsosam, cancerfri donator som matchar personens vävnadstyp. Vanligtvis är givare en nära släkting, som en syskon.

Genom att använda en givare för stamcellstransplantationer erbjuds det som kallas en graft-versus-cancer-effekt, i vilken givarens stamceller (transplantat) kan attackera eventuella cancerceller som finns i mottagaren (värd).

Det kan också orsaka ett tillstånd som kallas graft-versus-host-sjukdom (GVHD). GVHD är ett allvarligt och potentiellt livshotande tillstånd där donatorcellerna attackerar mottagarens friska celler och orsakar en rad medicinska problem.

Typer av graft-versus-host sjukdom

Det finns två typer av GVHD: akut och kronisk.

Akut GVHD

Det är svårt att säga exakt hur ofta akut GVHD inträffar, men vissa rapporter säger att 20 procent andra säger att lika mycket som 80 procent av människor som genomgår en allogen transplantation utvecklar GVHD. Detta fungerar till över 5.500 personer varje år.

Akut GVHD diagnostiseras inom de första 100 dagarna efter en allogen stamcellstransplantation, som oftast förekommer inom de första 2-3 veckorna efter proceduren.

Under den här tiden börjar den nya benmärgen skapa nya blodkroppar och donatorns immunceller börjar attackera mottagarens friska celler.

Akut GVHD kan påverka hud, lever och tarmen och orsaka symtom som hudutslag, diarré (ibland med magont och kräkningar) eller en ökning av leverenzymerna. Vissa kommer att fortsätta utveckla kronisk GVHD.

Kronisk GVHD

Kronisk GVHD förekommer oftast hos personer som har upplevt akut GVHD. Det kan inträffa var som helst från 3 månader till mer än ett år efter en stamcellstransplantation. Fall av kronisk GVHD kan variera från milda till svåra och kan vara långvariga och försvagande.

Kronisk GVHD kan leda till hudproblem och håravfall. Det kan också skada organ, som lungor och lever.

Kronisk GVHD kan ha olika effekter på många delar av kroppen:

  • Hud : Hudutslag och förändringar, såsom torkning, skalning, ärrbildning, härdning och förmörkelse.
  • Fogar : Begränsad rörelse på grund av hudårskärning.
  • Hår : Håravfall.
  • Mun : Sår kan bildas i munnen av munnen och matröret på grund av membranets torrhet.
  • Ögon : Förlust av tårar, rodnad och irritation.
  • Genitalier : Vaginal torrhet, stenos.
  • lungor : Ärr och torrhet.
  • Lever : Leverskador och misslyckande, gulsot.

orsaker

I GHVD attackerar vita blodkroppar de nya, främmande cellerna, vilket kan leda till inflammation.

GVHD är ett immunsvar mot en främmande kropp. I fallet med GVHD är den främmande kroppen inte donatorcellerna, men cellerna hos den person som tar emot transplantationen.

Donator-T-celler, vilka är vita blodkroppar som är ansvariga för att bekämpa infektion, känner inte igen värdens celler i vilket organ som påverkas efter att ha fått en stamcellstransplantation.

Vävnadsskada orsakad av behandlingen som mottagaren tar emot leder till utsläpp av inflammatoriska proteiner. Dessa proteiner ökar uttrycket av substanser inom mottagarens celler som stimulerar immuncellerna.

Detta leder i sin tur till aktiveringen av donator-T-celler mot mottagarens celler. Immunsvaret medieras av värdens T-celler. När målceller dör och vävnaden förstörs av immunreaktionen uppstår ett större inflammatoriskt svar.

Alla människor har ett unikt protein som är ärft från båda föräldrarna, kallad human leukocytantigen (HLA). De enda personerna med identiska HLA är identiska tvillingar. I ett försök att förhindra att GVHD uppträder är donatorer och mottagare HLA-matchade före transfusionen för att säkerställa att deras HLA matchar så nära som möjligt.

HLA-matchning fungerar emellertid inte alltid, så det finns alltid risk för GVHD med allogena stamcellstransplantationer.

Risken för att GVHD uppkommer ökar under vissa omständigheter, till exempel när:

  • Mottagaren är inte en blodrelaterad givare
  • Det finns donator HLA-felaktighet, även om det bara är litet
  • Donatorstamceller har höga T-celltal
  • Donatorn är äldre i åldern
  • Donatorn är av motsatt kön
  • Donatorn är infekterad med cytomegalovirus (CMV) och mottagaren har inte infekterats tidigare
  • Mottagaren mottar vita blodkroppar från en givare

symtom

Akut GVHD leder vanligen till hudutslag som påverkar handflatorna, fötterna, öronen eller ansiktet. Människor kan uppleva smärta eller klåda med dessa hudutslag. Detta utslag kan spridas till kroppens bagage.

Andra vanliga symptom är:

  • Brinnande, rodnad i huden
  • Hudblåsning och flaking
  • diarre
  • illamående och kräkningar
  • Magskramning
  • aptitlöshet
  • Mage och tarmblödning
  • Gulfärgning av huden eller vita ögon, vilket indikerar leverskador
  • Matsmältningssår i munnen och halsens torrhet
  • Lung-, vaginal- och annan membrandrogenhet
  • andnöd
  • viktminskning
  • Minskad gemensam rörlighet
  • håravfall
  • Ögonirritation, rodnad, visuella förändringar och förlust av tårproduktion
  • Trötthet, kronisk smärta och muskelsvaghet

Läkare kommer att diskutera i detalj alla symptom som ska rapporteras till dem för omedelbar vård och behandling.

Diagnos

Läkare kan diagnostisera både akut och kronisk GVHD efter en utvärdering av symptom. En biopsi av ett vävnadsprov kommer dock att bekräfta tillståndet.

Biopsier kan tas från hud, lever, mage, tarm eller andra platser för att få en noggrann diagnos. Läkare kan rekommendera andra tester efter behov.

Behandling

Hälso- och sjukvårdspersonal ska basera en behandlingsplan om huruvida GVHD är akut eller kronisk.

Sjukvårdspersonal använder mediciner för att undertrycka immunsystemet eller antiinflammatoriska läkemedel som steroider för att behandla GVHD. Valet beror på om tillståndet är akut eller kronisk.

Personer med GVHD kan kräva behandling i upp till ett år och efteråt beroende på hur de svarar på behandlingen.

Akut GVHD behandlas typiskt med en klass av läkemedel som kallas glukokortikoider (steroider) och cyklosporin (immunosuppressiva läkemedel).

Ytterligare mediciner som antingen har blivit nyligen godkända eller genomgår utvärdering i kliniska prövningar innefattar:

  • Antitymocytglobulin (kanin ATG; tymoglobulin)
  • Denileukin diftitox (ontak)
  • Monoklonala antikroppar, såsom daclizumab (Zenapax), infliximab (Remicade) eller, i sällsynta fall, alemtuzumab (Campath)
  • Mycofenolatmofetil (CellCept)
  • Sirolimus (Rapamune)
  • Takrolimus (Prograf)
  • Orala, icke-absorberbara kortikosteroider, såsom budesonid eller beklometasondropropionat
  • Intra-arteriella kortikosteroider
  • Pentostatin (Nipent)

En annan potentiell form av behandling är extrakorporeal fotoferese, ett förfarande som studeras som tar bort, behandlar och återfyller patientens blod. Infusioner av mesenkymala stamceller är för närvarande under försök.

Kronisk GVHD behandlas typiskt med en klass av steroider som kallas kortikosteroider, och eventuellt cyklosporin. Andra mediciner är tillgängliga om GVHD inte svarar på traditionell terapi. Dessa inkluderar:

  • Daclizumab (Zenapax)
  • Etanercept (Enbrel)
  • Infliximab (Remicade)
  • Mycofenolatmofetil (CellCept)
  • Pentostatin (Nipent)
  • Takrolimus (Prograf)
  • Talidomid (thalomid)
  • Imatinibmesylat (Gleevec) för vissa hudförändringar

Syn

GVHD kan variera från mild till svår och kan i vissa fall vara livshotande. Läkare kommer att diskutera en persons utsikter individuellt och basera resultaten på flera faktorer.

170406 Fotoferesbehandling (Video Medicinsk Och Professionell 2022).

Avsnitt Frågor På Medicin: Andra