Det nya läkemedelsmålet för parkinsons sjukdom hittades


Det nya läkemedelsmålet för parkinsons sjukdom hittades

En ny studie kan ha funnit ett mål för ett potentiellt läkemedel för Parkinsons sjukdom.

En ny studie har hittat ett enzym som driver neurotoxicitet i både Alzheimers och Parkinsons sjukdom. Blockering av verkan av detta enzym kan förhindra att dessa tillstånd utvecklas, så forskningen kan ha hittat ett nytt läkemedelsmål.

Det är för närvarande uppskattat att mer än 5 miljoner människor i USA lever med Alzheimers sjukdom, och så många som 1 av 3 äldre säger sig dö med tillståndet eller en annan form av demens. Parkinsons sjukdom påverkar också cirka 60 000 amerikanska vuxna varje år.

Båda sjukdomarna är neurodegenerativa, vilket innebär att hjärnceller gradvis och irreversibelt degenererar tills de till slut dör.

Även om det finns olika skillnader mellan de två förhållandena på en genetisk och strukturell nivå, kan ett team av forskare vid Emory University i Atlanta, GA, ha hittat ett enzym som utlöser dem båda. Detta nyligen upptäckta enzym kan vara ett mål för ett potentiellt läkemedel för Parkinsons sjukdom.

Den nya studien leddes av Keqiang Ye, Ph.D., och resultaten publicerades i tidningen Naturstruktur och molekylärbiologi.

Tau- och alfa-synucleinproteinerna

En aspekt som delas av de två tillstånden avser sjukdomsbildning: båda tillstånden kännetecknas av ett klumpigt protein som kan döda hjärnceller. Detta protein kallas alfa-synuclein i Parkinsons sjukdom och tau i Alzheimers sjukdom.

I Parkinsons sjukdom antas att alfa-synucleinaggregat och former av klumpar kallas Lewy-kroppar. Dessa klumpar finns i det yttre lagret i hjärnan, såväl som djupare inuti midbrainen.

I Alzheimers sjukdom bildar en överskottsproduktion av tau fläckar som kan hindra transporter av näringsämnen till neuroner som dör som ett resultat av denna svält.

Tidigare forskning utförd av Dr Ye och kollegor hittade ett enzym som kallas asparagin endopeptidas (AEP), vilket gör tau klumpigare och giftigare. Den nya forskningen antydde att AEP skulle ha samma förbättrade effekt på alfa-synuclein.

I Parkinsons uppförande, alfa-synuclein beter sig mycket som tau i Alzheimers. Vi motiverade att om AEP skär tau är det mycket troligt att det kommer att skära alfa-synuclein också."

Keqiang Ye, Ph.D.

AEP och neurotoxicitet i Parkinsons

Som förväntat upptäckte Dr Ye och team att AEP driver aggregeringen av alfa-synuclein och ökar dess neurotoxicitet. I musmodellen utformad av forskarna leder AEP-inducerad neurotoxicitet till förlust av neuroner och motorunderskott.

Forskarna fann också att AEP har en saxliknande, "klyvande" effekt på human alfa-synuclein. Klyvda fragment av alfa-synuclein befanns vara mer sannolikt att bilda klumpar än proteinet i full längd av proteinet. När det infördes i musens celler eller hjärnor var neurotoxiciteten hos det klyvda proteinet högre.

Dessutom muterade forskarna proteinet så att AEP inte kunde klara det, och de fann att det okända proteinet var mindre giftigt.

Vidare hittade Dr Ye och kollegor klyvda fragment av alfa-synuclein i hjärnvävnadsprover från personer med Parkinsons sjukdom, men inte i prover från friska kontroller.

I de friska kontrollproverna hittade forskarna uteslutande AEP i lysosomer, vilka är små organeller i cellen som fungerar som dess "matsmältningssystem". Men i vävnadsproverna hos personer med Parkinsons sjukdom överflödades AEP i andra delar av cellen.

Dessa resultat kunde peka på ett nytt mål för ett potentiellt anti-Parkinsons läkemedel. Försök i djurmodeller har redan visat att ett AEP-hämmande läkemedel bevarar minne och kan ha en förebyggande effekt mot Alzheimers sjukdom.

Även om forskarna konstaterar att AEP inte är det enda enzymet som bryter ner alfa-synuclein och därigenom gör det mer giftigt, planerar doktor och team att testa AEP-hämmande läkemedel hos djur med Parkinsons sjukdom.

Lär dig hur autoimmunitet kan spela en roll i Parkinsons sjukdom.

Pojken fick sin dröm uppfylld (Video Medicinsk Och Professionell 2022).

Avsnitt Frågor På Medicin: Sjukdom