Humant antikropp stärker cancermedicinens prestanda


Humant antikropp stärker cancermedicinens prestanda

Antikroppar (visas här) hjälper immunsystemet att förstöra patogener.

Även om det är allmänt effektivt, fungerar inte cancerläkemedlet rituximab för alla. En ny studie konstaterar emellertid att tillsättning av en specifik human antikropp mot medicinen kan återställa dess cancer-dödande förmåga.

Rituximab, som ibland säljs under varumärket Rituxan, används för att behandla vissa autoimmuna sjukdomar och vissa typer av cancer.

Rituximab är inte ett läkemedel mot kemoterapi, utan snarare en monoklonal antikroppsterapi som kan användas antingen ensam eller vid sidan av kemoterapi. Denna typ av ingrepp använder antikroppar, vilka binder till specifika celler eller proteiner, vilket stimulerar patientens immunförsvar att attackera dem.

Specifikt är rituximab en antikropp mot ett protein som kallas CD20, vilket förekommer mest på ytan av immune B-celler. Rituximab är användbart vid behandling av icke-Hodgkin-lymfom och kronisk lymfocytisk leukemi; Under dessa förhållanden påverkar canceren främst immuncellerna.

Rtuximab antas fungera med hjälp av ett antal mekanismer - till exempel, när läkemedlet är bundet till CD20, bildar det ett lock på ena sidan av cellen, vilket drar proteiner över den där sidan. När naturliga mördarceller (en typ av vit blodcell) binder till locket, är de mer framgångsrika vid utlösande celldöd eller apoptos.

Kort sagt hjälper rituximab immunsystemet till att effektivisera och döda cancerceller.

Problemet med rituximabresistens

När rituximab godkändes för medicinsk användning år 1997 var det väl mottaget. Vissa forskare har hänvisat till det som "mest betydande framsteg i behandlingen av B-cell-maligniteter, sedan tillkomsten av kombinationskemoterapi."

Det finns dock ingen sådan sak som ett perfekt läkemedel, och rituximab fungerar inte för alla. I vissa människor aktiverar den inte celldöd. Man tror att i en del av dessa individer skyddar en molekyl som kallas regulatorlöslig komplementfaktor H (CFH) cellerna från apoptos.

En grupp forskare från Duke Cancer Institute i Durham, NC, undersökte nyligen denna mekanism mer detaljerat. De ville förstå huruvida de kunde påverka denna kontraproduktiva skyddsmekanism för att förbättra effektiviteten av rituximab för fler personer. Deras resultat publiceras i veckan i tidningen PLOS en .

Teamet leddes av senior författare Dr Edward F. Patz, Jr., James och Alice Chen professor i radiologi vid Duke. I tidigare studier identifierade Dr. Patz och hans kollegor några patienter som hade antikroppar mot CFH och som därför hade en naturlig förmåga att bekämpa cancer.

Genom att producera denna antikropp kunde de stänga av CFH, effektivt avlägsna cancercellens säkerhetssystem och lämna den öppen för immunsystemet eller droger som rituximab.

Ytterligare antikroppar förbättrar behandlingen

I den senaste uppsatsen försökte doktor Patz att förstå huruvida antikroppen mot CFH kunde göra rituximab effektiv hos patienter som var naturligt resistenta mot det.

Till att börja med testade forskarna leukemiska celler från 11 patienter för att se om de var resistenta mot rituximab. Tio av de 11 deltagarnas tumörceller svarade inte på drogen.

När forskarna tillsatte CFH-antikropp mot rituximab visade fem av de 11 patienterna (45 procent) en signifikant ökning av cancercellernas död.

Som doktor Patz förklarar, "Detta är ett kombinationstänkande, och det verkar avlägsna immunskydd av cancerceller. Patienter som hade varit rituximabresistenta blev rituximabkänsliga."

Teamet har redan en fas 1 klinisk studie planerad för att sätta antikroppen genom sina steg. Denna framtida forskning kommer att mäta hur det fungerar på avancerade solide tumörer, inklusive bröst-, tjocktarmen och lungcancer.

Ju mer avancerade vår förståelse för cancer blir desto mer komplicerade vi i sjukdomen. Detta gör att nya behandlingar är en alltmer uppslukad uppgift.

Som författarna konstaterar i sitt papper, "Det blir allt tydligare att tumörer använder flera mekanismer för att undvika immunsystemet och är ofta resistenta mot monoterapi. En bättre förståelse av resistansmekanismer hjälper till att optimera cancerbehandling."

Om resultaten av den aktuella studien replikeras i fas 1-studien, kan den nya CFH-antikroppsbehandlingen ytterligare förbättra effekten av en redan framgångsrik cancerbehandling.

Lär dig hur forskare hittade en potentiell ny behandling för "chemo brain".

How Not To Die: The Role of Diet in Preventing, Arresting, and Reversing Our Top 15 Killers (Video Medicinsk Och Professionell 2019).

Avsnitt Frågor På Medicin: Sjukdom