Kan ett kolesterolsänkande vaccin ersätta statiner?


Kan ett kolesterolsänkande vaccin ersätta statiner?

Ett vaccin som kan minska LDL-kolesterol och ateroskleros testas för närvarande i mänskliga försök.

Daglig statin användning för att sänka kolesterol kan snart vara en sak av det förflutna. En ny studie avslöjar hur ett vaccin sänkt framgångsrikt "dåligt" kolesterol hos möss och minskad ateroskleros, vilket är en förträngning av artärerna som orsakas av en uppbyggnad av plack.

Vaccinet heter AT04A och har redan ingått en human klinisk prövning som förväntas ge resultat före slutet av detta år.

Om vaccinet befanns vara säkert och effektivt hos människor, säger forskare att det skulle erbjuda en långsiktig terapeutisk strategi för högt kolesterol. Istället för att ta statiner varje dag, kunde patienterna helt enkelt få en inledande injektion, följt av en årlig booster.

Enligt Centers for Disease Control and Prevention (CDC), i USA, har cirka 73,5 miljoner vuxna hög LDL-kolesterol.

LDL-kolesterol kallas ofta "dåligt" kolesterol; Höga LDL-nivåer kan leda till ateroskleros. Detta är ackumuleringen av fettavlagringar, eller plack, i artärerna. Över tiden kan plackuppbyggnad få artärerna att smala, vilket begränsar blodflödet.

Vaccinet riktar PCSK9 enzym

Högt LDL-kolesterol är en viktig riskfaktor för kardiovaskulära sjukdomar. Statistiken visar att personer med högt LDL-kolesterol är ungefär dubbelt så sannolikt att de kan utveckla hjärtsjukdomar - den främsta dödsorsaken i USA - än de med lägre LDL-kolesterol.

Livsstilsförändringar, som att anta en hälsosam kost och delta i regelbunden träning, kan bidra till att sänka LDL-kolesterolhalten, men vissa patienter kan också behöva medicinering.

Statiner förblir guldstandarden för kolesterolsänkande terapi. Denna klass av droger bidrar till att sänka LDL-kolesterol genom att hämma ett kolesterolproducerande enzym i levern kallat HMG-CoA reduktas.

Medan statiner är effektiva för att sänka kolesterolet, är de inte utan risk, med biverkningar inklusive muskelsmärta och leverskada. Dessutom måste statiner tas dagligen, en behandling som är svår för vissa patienter att följa.

I den nya studien - nyligen publicerad i European Heart Journal - Dr. Günther Staffler och kollegor beskriver utvecklingen av ett vaccin som inriktar och blockerar aktiviteten hos ett enzym som kallas proproteinkonvertas subtilisin / kexin typ 9 (PCSK9).

Producerad av levern är PCSK9 känt att binda till LDL-kolesterolreceptorer. Detta hindrar dessa receptorer från att rensa LDL-kolesterol från blodet. Som sådan anses blockering PCSK9 vara en lovande strategi för att sänka LDL-kolesterol.

Totala kolesterolnivån halverades i möss

Dr. Staffler och team avslöjar hur, när de injiceras, producerar deras AT04A-vaccin antikroppar som riktar sig mot PCSK9 och stoppar det från att fungera. Detta ökar LDL-receptoraktiviteten, så att de kan rensa LDL-kolesterol från blodet.

Forskarna testade vaccinet hos möss som hade högt LDL-kolesterol och ateroskleros, inducerad av konsumtion av en hög fetthalt, västerländsk diet.

När de injicerades under gnagarnas hud fann teamet att AT04A-vaccinet ledde till en 53 procent minskning av de totala kolesterolnivåerna, jämfört med ovaccinerade möss, liksom en minskning med 64 procent av aterosklerosrelaterad blodkärlsskada.

Dessutom ledde vaccinet till en 21-28 procent reduktion i biologiska markörer av inflammation i blodkärlen.

Det är viktigt att forskarna fann att antikropparna som producerats av vaccinet var höga och funktionella under hela 18-veckors studieperioden, vilket tyder på att det har långsiktiga fördelar.

"Eftersom antikroppskoncentrationer var höga i slutet av studien kan det antas att de fortsätter att minska kolesterolhalterna under en längre tid, vilket resulterar i en långvarig effekt, vilket har visats i tidigare studier", säger Dr. Staffler.

Mänskliga kliniska prövningar påbörjades

Baserat på framgången med AT04A i musstudier, började en klinisk fas I-studie av vaccinet i 2015, vilket involverar 72 friska vuxna. Rättegången beräknas vara slutförd i slutet av detta år.

"Om dessa fynd översätter framgångsrikt till människor, kan detta innebära att eftersom de inducerade antikropparna kvarstår i flera månader efter en vaccination, kan vi utveckla en långvarig terapi som efter den första vaccinationen bara behöver en årlig booster", säger Dr. Staffler.

Detta skulle resultera i en effektiv och bekvämare behandling för patienter, liksom högre patientkompatibilitet."

Dr. Günther Staffler

Medan AT04A-vaccinet visar löftet, betonar forskarna att det är mycket viktigt att bestämma den långsiktiga säkerheten för denna terapeutiska strategi.

"Särskilt minskningar av total kolesterol via statiner och andra droger är förknippade med en ökning av nyuppkomst diabetes", skriver Ulrich Laufs, professor i Saarlands universitet i Tyskland och professor Brian Ference vid University of Bristol i Storbritannien, i en redaktionell kopplad till studien.

"Därför är en potentiell säkerhetsproblem för långsiktig sänkning av LDL-kolesterol med ett vaccin mot PCSK9 risken för en ökad risk för nyssjukdom," tillägger de. "På kort sikt sänker LDL-kolesterolsänkande Effekten av statiner och PCSK9-hämmare verkar långt överväga riskerna med nyssjukdom."

Lär dig hur statiner kan öka risken för Parkinsons sjukdom.

Barnvacciner och biverkningar (Video Medicinsk Och Professionell 2022).

Avsnitt Frågor På Medicin: Kardiologi