I en ny studie har forskare visat att bakterien som är ansvarig för att orsaka TB kan undertrycka immunsystemet och sprida sjukdomen.

Forskare har en bra förståelse för hur bakterien som orsakar tuberkulos, en av världens ledande orsaker till döden, undviker immunförsvaret för att skapa fotfäste i kroppen. Det som dock inte varit klart är patogenens roll i att undergräva immunsystemet för att främja sjukdomsutbredningen. Nu avslöjar en ny studie bevis på att sjukdomsbakterien stör regleringsvägar i vita blodkroppar som begränsar vävnadsförstöring.

Studien - ledd av forskarna vid University of Southampton i Storbritannien - publiceras i tidningen PLOS patogener .

Tuberkulos (TB) är en smittsam sjukdom som orsakas av mikroorganismen Mycobacterium tuberculosis . Sjukdomen är bland de 10 största orsakerna till dödsfall över hela världen och påverkar främst lungorna.

Enligt Världshälsoorganisationen (WHO) orsakade TB 10,4 miljoner människor att bli sjuk och svarade för 1,8 miljoner dödsfall år 2015.

Huvudvägen genom vilken människor smittas med TB är genom att inandas luft som innehåller TB-bakterien, som kommer dit när en närliggande infekterad person hostar, spetsar eller nyser.

TB kan botas och förebyggas, och i själva verket uppskattar WHO att 49 miljoner liv räddades mellan 2000 och 2015 genom effektiv diagnos och behandling av sjukdomen.

Forskarna förklarar i sitt studiepapper att en av de egenskaper som gör TB mycket smittsam är att det förstör lungvävnad och skapar hål i lungorna.

Vävnadsmodellering kräver användning av destruktivt enzym

Lungkaviteterna som uppkommer i TB är kända för att härröra från aktiviteten hos vävnadsdestruktiva enzymer, i synnerhet en kallad matrismetalloproteinas-1 (MMP-1), vilken frigörs från en typ av immuncell som kallas makrofager.

Makrofager är vita blodkroppar som riktar sig, försvinner och förstör oönskade medel som patogener och ohälsosamma mänskliga celler.

Kroppen behöver MMP-1 för att hjälpa till med ombyggnad av lungvävnad (till exempel vid sårläkning), men om det finns för mycket av enzymet kan det leda till att vävnaden förstörs.

Teamet noterar att medan signaleringsvägarna som styr MMP-1 i makrofager redan har identifierats är lite känt om vad som händer med sådana vägar i vävnad infekterad med TB.

Sålunda satte forskarna ut för att ta reda på mer genom att studera de molekylära effekterna av TB-bakterien på isolerade makrofager.

De fann att TB-bakterien undertrycker en signalväg som heter PI3K / AKT / mTORC1 för att få makrofager att släppa mer MMP-1. Denna väg hjälper till att reglera MMP-1 så att bara tillräckligt släpps för vävnadsmodellering utan att orsaka vävnadsförstöring.

För att bekräfta att denna banuppsättning uppträder hos människor med TB studerade teamet makrofager i lungvävnad som tagits från infekterade patienter.

TB-bakterien undertrycker mer än en väg

De fann att en gen som behöver slås på för vägen för att begränsa MMP-1-produktion är tyst hos TB-infekterade patienter, vilket tyder på att detta kan leda till förstöring av lungvävnad hos dessa patienter.

När de studerade de isolerade makrofagerna fann forskarna också att TB-bakterien stör en annan signalväg som heter MAP-kinas-interagerande kinas (MNK), vilket resulterar i att MMP-1-produktionen ökar.

Författarna noterar att deras upptäckt är det första beviset på en länk mellan MNK-vägen och produktion av enzymet MMP-1.

En viktig inblandning av den studie som författarna lyfter fram är möjligheten att nya och befintliga TB-läkemedel oavsiktligt undertrycker de vägar som de identifierade. Om så är fallet kan sådana droger faktiskt främja spridningen av TB.

Tuberkulos har utvecklats tillsammans med människor för att bli en ultimat patogen, och vi identifierar en mekanism där bakterierna inaktiverar immunsystemet "bromsar" för att orsaka lungförstöring och spridning."

Första författaren Dr Patience T. Brace, University of Southampton

Lär dig hur en förening som finns i jordbakterier kan ge nya TB-läkemedel.

Bakterier i magen (Video Medicinsk Och Professionell 2023).